[发明专利]一种改善稳定性及溶出行为的替勃龙组合物及制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种改善稳定性及溶出行为的替勃龙组合物及制备方法。组合物的原料包括如下组分：替勃龙、乳糖‑淀粉组合物颗粒和润滑剂。本发明采用流化床制粒工艺，在处方中加入了乳糖‑淀粉组合物，并且在乳糖‑淀粉组合物中含有胶态二氧化硅。制备方法包括将替勃龙和乳糖‑淀粉组合物颗粒混合，得混合物1；然后将混合物1和润滑剂混合；最后压片即得。本发明组合物不用加抗氧剂，通过辅料的选择及配比提高了片剂稳定性，并且能达到和上市参比制剂优异的体外溶出。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种改善稳定性及溶出行为的替勃龙组合物及制备方法。

背景技术

替勃龙能明显抑制垂体促卵泡激素(FSH)释放，有弱雌激素作用，可使血浆雌二雌二醇升高达生育年龄妇女卵泡早期水平，但较雌二醇弱，与雌激素受体的亲和力仅为雌二醇的1.3％；其代谢产物具有弱的孕激素活性，故对子宫内膜刺激作用较轻微；替勃龙还具有弱雄激素作用。每天口服2.5mg，对绝经期妇女能明显抑制血浆中FSH水平，对黄体生成素(LH)抑制较弱，不影响泌乳素；对育龄妇女有抑制排卵的作用。

现有文献已报道含替勃龙片剂经过长期贮存后会出现替勃龙的降解产物。主要的降解产物是(7物，17物是阅了文献羟基-7-甲基-19-去甲-17-孕-4-烯-20-炔-3-酮(OrgOM38)。OM38区别于替勃龙之处在于甾骨架中的双键位于4和5位，而在替勃龙中双键位于5和10位。该异构产物被认为是替勃龙和含替勃龙片剂中的主要杂质，OM38最大量为5重量％，影响片剂的稳定性，延长含替勃龙片剂的贮存期限可以获得很多益处。

因此，寻找减少OM38形成以及获得在经贮存后形成OM38的含量方面更稳定的替勃龙片剂的方法是非常有利的。

原研企业在中国发明专利申请CN200380103690.3中公开了通过包糖衣的方式来增加稳定性，并同时增加抗氧剂棕榈酸抗坏血酸酯，其稳定性有所提高，但是抗氧化剂长期服用对机体是不利的，且该组合物对药物最关键的溶出行为也未进行研究。

中国发明专利申请CN201310335362.1公开了提供一种测定替勃龙片剂中抗氧剂含量的方法，也并未涉及制剂稳定性的工艺。

因此，开发一种减少或不用抗氧化剂、稳定剂等不利辅料的加入，增加替勃龙片的稳定性，同时确保与参比制剂溶出行为一致或更优的制剂，成为本领域急需解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种替勃龙组合物，该组合物不加入任何抗氧化剂，通过加入特定的辅料及制备工艺，得到组合物稳定性和溶出度均良好，副作用小。

为了实现本发明目的，采用的技术方案如下：

一种替勃龙组合物，所述组合物的原料包括如下组分：替勃龙、乳糖-淀粉组合物颗粒和润滑剂。优选地，按重量份数计，所述组合物的原料包括如下组分：替勃龙1-10份、乳糖-淀粉组合物颗粒90-100份和润滑剂0.5-1.0份。优选地，按重量份数计，所述组合物的原料包括如下组分：替勃龙1-5份、乳糖-淀粉组合物颗粒94-99份和润滑剂0.5-1.0份。

优选地，所述乳糖-淀粉组合物颗粒的原料包括乳糖、淀粉和二氧化硅。优选地，所述乳糖、淀粉和二氧化硅的质量比为90:8-10:1。

优选地，所述乳糖-淀粉组合物颗粒的制备方法为采用流化床制粒法。

优选地，所述制备方法包括：将乳糖、部分淀粉和二氧化硅混合作底料，将剩余淀粉制成淀粉浆作粘合剂喷液，进行流化床制粒即得。

优选地，所述部分淀粉与剩余淀粉的质量比为6-8:1-4。

优选地，所述淀粉浆中淀粉与水的质量比为1.5-3.0％。