[发明专利]一种用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物及其应用

说明书

本发明提供一种用于治疗α‑鹅膏毒肽中毒的药物及其应用。由于α‑鹅膏毒肽能够通过NA⁺‑牛磺胆酸共转运体进入肝细胞，发挥毒性作用。本发明公开了对于抑制肝细胞基底膜上的NA+‑牛磺胆酸共转运体，能够阻断α‑鹅膏毒肽反复进入肝细胞并随胆汁肠肝循环、阻止α‑鹅膏毒肽与RNA聚合酶II相结合，提高转录水平，维持正常的翻译过程，使肝细胞合成所必须的蛋白质，进而发挥对肝脏的保护作用。NTCP抑制剂的使用为治疗α‑鹅膏毒肽肝损伤提供了新的思路和方向。特别是目前α‑鹅膏毒肽中毒无明确的分子机制及特效药物的情况下，本发明具有重要价值。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，尤其涉及一种用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物及其应用。

背景技术

蘑菇中毒已成为我国食源性疾病中病死率最高的一类急症。野生菌味道鲜美，受到人们的追捧。但基于形态学的辨认往往造成毒菌的误采、误食，鹅膏菌属是造成死亡率最高的一类菌属，其中主要致病毒素是α-鹅膏，主要靶器官是肝脏，机制主要为α-鹅膏进入肝脏后，抑制细胞内RNA聚合酶的活性，降低转录水平，最终导致细胞内蛋白表达下降，无法维持细胞内正常的生理功能，造成细胞死亡。使用多粘菌素B与α-鹅膏竞争性抑制RNA聚合酶后，治疗效果仍不佳，α-鹅膏还可以通过其他途径导致细胞损伤。目前α-鹅膏治疗方案仅包括对症支持治疗、非特效解毒剂治疗、药物治疗，但治疗效果均不佳，尚无特效解毒剂。近年来，α-鹅膏通过NTCP进入肝细胞引起人们的重视。

NTCP是一种表达于肝细胞基侧膜的转运蛋白，其主要功能是作为溶质载体10(solute carrier 10，SLC10)家族的重要成员之一，以钠依赖方式，将结合型胆汁酸从血浆摄取入肝细胞，在胆汁酸肠肝循环中发挥重要作用。近来研究发现，NTCP还是HBV和HDV进入肝细胞的特异性受体，可与HBV包膜蛋白上的myr-preS1区域结合，介导HBV进入肝细胞，它在肝细胞膜上的表达水平与HBV感染密切相关。若抑制NTCP的表达，将对疾病的治疗有着重要意义。有研究者利用肝炎病毒感染低表达NTCP的细胞—人肝癌细胞，HepG2，发现低表达NTCP的肝细胞与正常肝细胞相比，能够显著抑制病毒的感染，减轻肝脏的损伤，而利用NTCP的抑制剂也能达到同等效果。

近年来，α-鹅膏通过NTCP进入细胞的研究受到关注，有研究认为α-鹅膏可以通过肝细胞基底侧膜上的NTCP受体进入细胞，从而发挥作用，若能抑制α-鹅膏进入肝细胞，或将能够治疗α-鹅膏引起的肝损伤。目前对于α-鹅膏进入肝细胞的机制研究尚不完善，对于阻断α-鹅膏通过NTCP进入肝细胞是否能够治疗α-鹅膏中毒还有待进一步探索，因此对于NTCP抑制剂的药物研究，具有深远的意义和广阔的前景。

发明内容

本发明的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种NTCP的抑制剂在制备用于治疗α-鹅膏毒肽肝损伤药物中的应用。

一种用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物，包括：NA⁺-牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物。

进一步地，如上所述的用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物，所述NA⁺-牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物为依折麦布。

进一步地，如上所述的用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物，α-鹅膏中毒导致的肝损伤体现在：肝小叶结构紊乱、肝细胞水肿或坏死、同时伴有出血和炎细胞浸润、血生化中ALT、AST明显增高。

进一步地，如上所述的用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物，所述NA⁺-牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物是通过抑制α-鹅膏通过NTCP受体进入肝细胞，从而发挥对肝脏的保护作用。

一种NA⁺-牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物在制备用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物中的应用。

有益效果：