[发明专利]人源化、小鼠或嵌合抗CD47单克隆抗体

权利要求书

1.一种结合糖基化和非糖基化CD47的抗体，其中，所述抗体与CD47的结合不依赖于CD47的糖基化。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体适于用作治疗性抗体。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，所述抗体结合糖基化形式和去糖基化形式的人CD47。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中，所述糖基化形式的人CD47在人CD47的氨基酸序列(SEQ ID NO：151)中的位置N23、N34、N50、N73、N111和/或N206处包含一个或多个N-糖基化残基。

5.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述去糖基化形式的人CD47包含已经用肽N-糖苷酶(PNGase)处理以除去N-糖基化的糖基化人CD47。

6.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，(i)所述抗体与非糖基化及糖基化形式的CD47结合的EC50的比例小于4：1、3：1、2：1、1：2、1：3或1：4，优选在4：1至1：4的范围内，更优选3：1至1：3，最优选2：1至1：2；和/或(ii)所述抗体与非糖基化及糖基化形式的CD47结合的EC95的比例小于25：1、20：1或10：1、1：10、1：20或1：25，优选在10：1至1：10的范围内，更优选9：1至1：9，最优选10：1至1：10。

7.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述抗体以80pM或更低、优选70pM或更低、更优选60pM或更低的平衡结合常数结合糖基化和非糖基化CD47中的每一个。

8.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述抗体与非糖基化CD47的最大结合能力(Bmax₂)是所述抗体与糖基化CD47的最大结合能力(Bmax₁)的至少60％。

9.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述抗体具有约1.0×10^-4s^-1(1/s)或更高的结合糖基化和/或非糖基化CD47的Koff值。

10.根据权利要求9所述的抗体，其中，所述抗体具有1.0×10^-4s^-1至1.0×10^-3s^-1的结合糖基化和/或非糖基化CD47的Koff值。

11.根据权利要求10所述的抗体，其中，所述抗体具有2.5×10^-4s^-1至8.0×10^-4s^-1的结合糖基化和/或非糖基化CD47的Koff值。

12.一种结合CD47的抗体，其中，所述抗体具有1.0×10^-4s^-1至1.0×10^-3s^-1的结合CD47的Koff值。

13.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述抗体是全长嵌合、小鼠或人源化抗体。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，其中，所述抗体是抗体片段，并且其中所述抗体片段任选地是F(ab’)₂或Fab片段。

15.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述抗体是双特异性抗体。

16.根据任一前述权利要求所述的抗体，其中，所述抗体特异性结合糖基化和非糖基化CD47并破坏CD47-SIRPα相互作用，优选所述抗体分别特异性结合糖基化和非糖基化人CD47并破坏人CD47-SIRPα相互作用。