[发明专利]二苯甲酮腙的合成方法

说明书

本发明涉及二苯甲酮腙的合成方法，包括如下步骤：将二苯甲酮溶于有机溶剂中获得A液；将体积浓度为20‑50％水合肼溶液与碱性化合物混合，得到B液；将所述A液与所述B液在低于室温温度下先预混合均匀，然后搅拌下升温至不高于80℃下进行保温反应，并中控检测反应进程至所述二苯甲酮消失；对所述保温反应后的物料降温后分离出有机相，对所述有机相进行后处理即制得二苯甲酮腙；所述有机溶剂为在常温和所述保温反应要求的温度下不与副产物水混溶的有机相溶剂。本发明产物二苯甲酮腙收率较高在90wt％以上，且产物纯度较高在95wt％以上。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及二苯甲酮腙的合成方法。

背景技术

二苯甲酮腙(BPH)广泛用于医药、杀虫剂、紫外吸收剂、有机颜料、感光材料、香料等领域，是一种重要的有机化工原材料。二苯甲酮腙可用于生产医药如帕珠沙星、双环己哌啶、苯海拉明酸盐、琥珀酸西苯唑啉抗心律失常药物等，还可作为如头孢克肟、头孢拉腙等抗生素药物合成过程中6-氨基青霉素酸和7-氨基头孢烷酸的羧基保护基；二苯甲酮腙也可用于制备二苯基重氮甲烷及其有关化合物，二苯基重氮甲烷在半合成青霉素和头孢菌素类化合物时广泛用于羧基保护；另外，二苯甲酮腙是制备吲哚的主要原料，吲哚可用于合成多种药物，是色氨酸的合成原料，也是很多香料的组分。因此，工业化生产二苯甲酮腙原材料具有意义重大。

目前，按照原材料分类，合成二苯甲酮腙的方法主要有以下3种：①以二苯甲酮肟为原料，以二苯甲酮肟和水合肼在乙醇溶剂或二乙基乙二醇溶剂中加热1h制得二苯甲酮腙，产率可达95％，但是由于原材料二苯甲酮肟生产厂家少、价格高，该方法未得到广泛应用；②以二苯基重氮甲烷为原料，以二苯基重氮甲烷、四甲基咪唑四氟硼酸盐、苯甲酸在DMF中常温反应得到二苯甲酮腙，产物产率为86％，但是同样原材料二苯基重氮甲烷生产厂家少、价格高，该方法未得到广泛应用；③以二苯甲酮为原料，以二苯甲酮和水合肼(体积分数80-85％)为原料在乙醇中回流反应5-12h制得二苯甲酮腙，产物产率可达95％左右，但是需要加入37％盐酸作为催化剂催化酮和肼发生反应，虽然该法产率较高，但是37％盐酸为强酸，易电离中氢离子与目标产物中的氨基结合形成铵衍生物从而影响产率，且其用量需要严格控制。另外现有方法中均以高浓度80～85％水合肼为原料，虽然高浓度水合肼的活性高、还原性强度，但是其价格高，且水合肼属于易制爆化学品，与氧化剂接触会发生燃爆，使用时危险系数较高，因此在大生产中应充分注意其使用的安全性。若降低水合肼的浓度，则会让上述反应无法顺利进行。

因此，为了提高生产安全性并保证产物收率在90wt％以上，需要开发一种安全、高效的二苯甲酮腙合成方法。

发明内容

为了提高生产安全性并保证产物收率在90wt％以上，而提供二苯甲酮腙的合成方法。本发明以二苯甲酮和低浓度的水合肼为原料，在有机相、碱性化合物的作用下反应制得，本发明方法采用低浓度的水合肼为原料，提高了生产安全性，且能够保证产物收率在90wt％以上。

为了达到以上目的，本发明通过以下技术方案实现：

二苯甲酮腙的合成方法，包括如下步骤：

将二苯甲酮溶于有机溶剂中获得A液；将体积浓度为20-50％水合肼溶液与碱性化合物混合，得到B液；

将所述A液与所述B液在低于室温温度下先预混合均匀，然后搅拌下升温至不高于80℃下进行保温反应，并中控检测反应进程至所述二苯甲酮消失；对所述保温反应后的物料降温后分离出有机相，对所述有机相进行后处理即制得二苯甲酮腙；

所述有机溶剂为在常温和所述保温反应要求的温度下不与副产物水混溶的有机相溶剂。

反应方程如下：