[发明专利]一种优化的Fc变体及其应用

权利要求书

1.一种免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，所述Fc区变体与亲本Fc相比，包含多个位点上的氨基酸突变，所述突变的位置为第239位、第330位、第252位、第254位和第256位，所述Fc区变体的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，第239位的氨基酸由丝氨酸S突变为谷氨酸E。

3.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，第252位氨基酸由甲硫氨酸M突变为酪氨酸Y。

4.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，第254位氨基酸由丝氨酸S突变为苏氨酸T。

5.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，第256位氨基酸由苏氨酸T突变为谷氨酸E。

6.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，第330位氨基酸由丙氨酸A突变为苯丙氨酸F。

7.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，所述免疫球蛋白为人IgG抗体或单克隆抗体。

8.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，所述氨基酸的位置编号按照Kabat等人的EU索引。

9.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，所述Fc变体与人FcγRI受体结合和野生型免疫球蛋白Fc区与人FcγRI受体结合的相对结合活性之比为1，所述Fc变体与人FcγRⅡa受体结合和野生型免疫球蛋白Fc区与人FcγRⅡa受体结合的相对结合活性之比为0.2-0.3，所述Fc变体与人FcγRⅢa受体结合和野生型免疫球蛋白Fc区与人FcγRⅢa受体结合的相对结合活性之比为10。

10.根据权利要求1所述的免疫球蛋白Fc区变体，其特征在于，酸性环境中，所述Fc变体与人FcRn受体结合和野生型免疫球蛋白Fc区与人FcRn受体结合的相对结合活性之比为10。

11.一种多肽，其特征在于，所述多肽包含如权利要求1-10所述的免疫球蛋白Fc区变体。

12.根据权利要求11所述的多肽，其特征在于，所述多肽为IgG抗体或Fc融合蛋白。

13.根据权利要求11所述的多肽在制备用于杀死异常增生性细胞的药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的多肽在制备用于杀死异常增生性细胞的药物中的应用，其特征在于，所述异常增生性细胞为肿瘤细胞或肿瘤组织相关细胞，所述异常增生性细胞被包含在患者体内。

15.根据权利要求14所述的多肽在制备用于杀死异常增生性细胞的药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞是癌细胞，所述癌细胞是转移性癌细胞。