[发明专利]DEFA1在新冠病毒感染疾病中的应用

说明书

本发明公开了一种可用于新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染生物治疗的使用方法，所述蛋白为DEFA1(人类防御素α1，或称人类嗜中性粒细胞肽，HNP‑1)。所述试剂包括但不限于：1)DEFA1重组蛋白；2)含有DEFA1编码基因的载体；3)DEFA1的RNA表达检测试剂。本发明的实验研究成果提供了一种新的新冠病毒感染的生物治疗方法，为治疗新冠病毒感染引起的呼吸道病变提供了新的药物靶标。

技术领域

本发明涉及医学生物治疗技术领域，具体地说，是一种适用于新型冠状病毒感染中DEFA1的诊疗应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是引起新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的病原体，传染性强，目前无特异性治疗药物。尤其SARS-CoV-2奥密克戎 (Omicron)变体，一定程度上削弱了疫苗的保护作用，使感染风险大大上升(CALLWAY E.Omicron likely to weakenCOVID vaccine protection[J]. Nature.2021；600:367-368.7)。临床上感染新冠病毒后，一般表现为发热、乏力、干咳，少数可进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍，甚至死亡，是严重危害人类健康的疾病之一。目前，治疗COVID-19的主要药物包括中和抗体、中药以及小分子抗病毒药物等。但针对新冠肺炎的治疗仍缺乏高效的治疗手段，并不能从根源上彻底消灭病毒。因此，寻找特异性靶向SARS-CoV-2感染的抗病毒生物分子是目前一个急需解决的问题。

发明内容

在研究中发现，DEFA1是一类多肽蛋白，主要由中性粒细胞产生，是先天免疫的重要效应分子。且研究结果显示，DEFA1在吞噬细胞介导的自身免疫防护中发挥关键作用。作为一种广谱抗微生物蛋白，DEFA1的表达可能是机体抵抗病毒感染的防御反应。

具体地，当前研究发现，新冠感染患者血清中可检测出了高水平的DEFA1，而患者单个核细胞中DEFA1的表达也同样上升。研究显示，DEFA1可抑制多种病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、腺病毒等。DEFA1能同时抑制HIV的入侵和复制，还能在体外抑制流感病毒的复制和病毒蛋白的合成。此外，DEFA1可以显著降低5型腺病毒在293细胞中的感染，在感染腺病毒的儿童鼻腔分泌液中也能检测到高水平的DEFA1。

基于上述发现，若能将免疫细胞特异性表达且分泌的DEFA1作为生物治疗物，并研制相应的特异性治疗药物，必将对新冠病毒感染的治疗和防控产生重要意义。

故而，在本发明中提出一种抑制新型冠状病毒感染的蛋白分子DEFA1，本发明的另一目的在于提供利用DEFA1来治疗和/或改善新冠病毒感染相关疾病的应用。

为解决上述技术问题，本发明的第一方面，提供适用于新冠病毒感染治疗的蛋白分子：DEFA1。

本发明提供了DEFA1蛋白和/或其表达激活剂在制备治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。

进一步地，本发明提供的应用，其特征在于：所述激活剂包括激活DEFA1 蛋白表达的试剂、和/或促进DEFA1蛋白功能的试剂。

进一步地，本发明提供的应用，其特征在于：所述激活DEFA1蛋白表达产物的试剂包含如下活性组分中的至少一种：

A.DEFA1编码基因的重组载体；

B.DEFA1重组蛋白；

C.抑制针对DEFA1蛋白表达的siRNA。

另外，本发明还提供了一种用于治疗新型冠状病毒感染的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括上述任意试剂。

更具体地，本发明中DEFA1的表达、纯化由第三方公司承担，表达质粒所使用的序列为DEFA1的CDS区，核苷酸序列如SEQ ID NO 1所示。蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO 2所示。