[发明专利]一种3-苯基苯并[d]异噁唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑苯基苯并[d]异噁唑的合成方法，步骤包括：以二苯甲酮、盐酸羟胺为基础反应原料，然后加入碱、溶剂，在电催化体系下经缩合得到肟中间体，随后实现氧自由基的关环，得到3‑苯基苯并[d]异噁唑。本发明采用廉价易得的羟胺和二苯基甲酮为起始反应物，采用电催化机制下的单电子转移策略就能够实现环化过程，一锅法就能够实现酮的肟化过程，通过电催化策略实现了C‑O键构建；另外，只需在室温操作就可以，无需外加氧化剂高效实现析氢偶联过程，操作简便、条件温和，解决了现有技术中存在的后期处理难度大、产生大量三废和金属残留问题。

技术领域

本发明是属于氮氧杂环类有机化合物的制备技术领域，特别是关于一种3-苯基苯并[d]异噁唑的合成方法。

背景技术

3-苯基苯并[d]异噁唑是一类重要的氮氧杂环，是农药分子、药物分子、材料分子及光电分子的重要合成切片，含有异噁唑环母体片段在农业上用作杀虫杀螨、杀菌和除草剂均有报道，其中以除草剂报道最多。对于苯并异噁唑而言，其具有N、O两个杂原子，利用其孤对电子及共轭效应，实现了分子内的电子流动的区域的扩大，即增大了分子的共轭体系，从而也实现了分子的荧光性能的增效，因而苯并异噁唑母体也是理想的光电材料的潜在骨架。现阶段合成此类化合物主要有以下几种方法。

方法I：唐渝小组报道了一例格氏试剂参与合成3-苯基苯并[d]异噁唑的方法(Org.Lett.2017,19,1792)，该方法利用邻腈基苯酚为原料，以四氢呋喃/甲苯作为溶剂，利用原位生成的芳基格氏试剂实现对于腈基的加成，得到苯并异噁唑-Mg物种，随后发生消除偶联得到目标产物，收率92％，反应式如下：

上述方法I需使用格氏试剂作为芳基源实现高效的串联过程，但是格氏试剂对于体系要求较高，需保持无水、无氧状态也进一步加剧了反应的操作难度，此外由于镁盐水解导致会悬浮溶液表面，导致处理难度加剧，后期三废处理需求多。使用混合溶剂作为反应溶剂，后期再利用难度大。

方法II：Chen等人利用NCS(N-氯代丁二酰亚胺)实现亚胺的氯化修饰，随后发生亲核加成过程实现N-O键的构建(Org.Lett.2011,13,6300)，以亚胺的酚类底物作为原料，NCS实现亚胺氮氢的攫取得到N-Cl中间体，随后去氯得到腈正离子，随后酚实现亲核加成得到目标产物，收率91％，反应式如下。

上述方法II需要预先合成二芳基的亚胺类化合物，增加了反应的路线成本，使用NCS作为氧化剂及氯源，实现环化过程，但反应原子利用率低，反应后需处理丁二酰亚胺这类三废，增加了反应成本。

方法III：南京大学赵劲小组利用O-N骨架作为导向基实现了[4+1]环化合成3-苯基苯并[d]异噁唑新策略(Chem.Sci.,2014,5,1574)，利用O-N骨架实现了Pd催化剂的催化活化芳基邻位，实现了五元环状Pd物种，随后以苯甲醛实现邻位的羰基化修饰，再发生亲核加成脱水过程，以86％的收率得到目标产物，反应式如下：

上述方法III需要使用贵金属Pd作为催化剂成本高，后期会存在着金属残留问题，此反应需要预先对酚类化合物进行官能团化修饰，增加了反应的步骤，体系脱除乙酰基，原子经济性差，不符合绿色化学的要义。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-苯基苯并[d]异噁唑的合成方法，其能够解决现有技术中存在的后期处理难度大、产生大量三废和金属残留问题。