[发明专利]一种利用微通道促血管化的组织再生膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种利用微通道促血管化的组织再生膜及其制备方法，该再生膜包括微通道层和纺丝层；微通道层为具有三维网络通道的再生膜，再生膜内的三维网络通道由弯曲固定后的金属丝经被腐蚀消除后制得；纺丝层设置于再生膜的致密侧。该制法为：将可降解聚合物溶解后注入模具中；将金属丝材缠绕成为固定的三维网状结构，压平整，置入可降解聚合物溶液中，蒸发成型获得复合材料；将复合材料经腐蚀液腐蚀后洗去金属丝材，获得具有微通道的再生膜；将再生膜的致密侧朝上，在表面进行纺丝，制得。本发明的组织再生膜有效解决了促血管化微通道的通径大小和结构可控性问题，兼具良好的力学性能和促骨生成性能，满足临床需求，具有广泛应用前景。

技术领域

本发明涉及一种组织的再生膜及其制备方法，尤其涉及一种利用微通道促血管化的组织再生膜及其制备方法。

背景技术

目前，牙周组织受损、牙槽骨骨量不足是临床口腔种植的一个广泛难题。为了使种植手术后获得远期的良好效果，需要在种植牙齿之前，在种植点进行牙周组织修复。引导组织再生(GTR)技术，是修复人体牙周组织缺损的一种重要手段。通过引导牙周组织再生膜的植入，引导相关细胞的再生、维持细胞正常功能的表达。牙周组织再生膜需要起到一定的力学支撑、作为模板、促进血管化、阻隔成纤维细胞的长入、为骨细胞的黏附、分化、增殖等提供场所等作用。其中血管的再生与形成在牙周组织或器官的修复过程中扮演着重要的角色，基于丰富的血管网络系统，从而促使氧气和营养物质等运输到损伤区域，并清除代谢的副产物，达到牙周组织再生的目的。因此膜材料的特性以及结构特性对受损牙周组织或器官的修复至关重要。理想的GTR膜需要具备以下条件：良好的力学支撑效果；良好的生物相容性；可降解性；可控的孔结构以及高孔隙率。

聚己内酯、聚乳酸等人工聚合物材料，以及一些水凝胶材料，都体现了良好的生物相容性，因而广泛应用于生物医学、组织再生等领域。目前促血管化主要有两个研究方向，一是对于结构的构建，有很多技术被应用于制备不同结构的多孔GTR膜，如3D打印、静电纺丝、相分离、冻干法等方法，尽管这些技术都有着不同的优势，但除3D打印外其余方法均不能构建出可控孔隙和孔径的方法，而3D打印虽然可以控制孔隙大小，但受限于目前打印精度，其孔隙均较大，不利于血管的生长；另一方向是负载促血管化生长因子，如VEGF、HGF、bFGF等，以及一些酶、离子等促进血管相关的基因和蛋白表达。

一个没有进行血管化的GTR膜，氧气等营养物质只能在植入膜中扩散小于200μm的深度，若牙周组织再生膜仅依靠材料本身自发诱导血管化，其诱导的血管往往长入太浅，这两种情况都会使得缺损区的修复区的细胞因缺氧或营养物质的缺乏而死亡，从而导致植入手术的失败。根据研究报道，孔径在血管生成速率和所形成血管的大小和成熟度中起着至关重要的作用，而目前现有的技术中还难以形成100μm以下的可控结构微通道。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种兼具良好的力学性能和促骨生成性能的利用微通道促血管化的组织再生膜；

本发明的第二个目的是提供一种通径大小可调、结构可控的利用微通道促血管化的组织再生膜的制备方法。

技术方案：本发明所述的利用微通道促血管化的组织再生膜，包括微通道层和纺丝层；所述微通道层为具有三维网络通道的再生膜，所述再生膜内的三维网络通道由弯曲固定后的金属丝经被腐蚀消除后制得；所述纺丝层包括高分子纤维丝，所述纺丝层设置于再生膜的致密侧。

其中，上述的金属丝优选为镁金属丝材或镁合金丝材。其中，所述再生膜由可降解聚合物构成；所述可降解聚合物材料为聚己内酯、聚乳酸、聚(乳酸-乙醇酸)、海藻酸钠或壳聚糖中的至少一种。

其中，所述微通道层和纺丝层之间还设有支撑层。

其中，所述微通道层内表面负载有血管内皮生长因子。