[发明专利]一种用于皮肤填充的涂层微针贴片

说明书

本发明公开了一种用于皮肤填充的涂层微针贴片，本发明中的涂层微针由针芯和覆盖在针芯表面的药物两部分构成。一个微针贴片上面有若干个微针，其个数由被投放药物的剂量和作用的皮肤面积决定。针芯和贴片基板材料都是聚乳酸，而微针表面涂层是透明质酸。本发明中的微针贴片可通过专门的装置按压、植入皮肤中让透明质酸与部分聚乳酸会在真皮层中释放，本发明中的涂层微针全部采用了安全的、生物内可降解材料，配合注塑成型、浸渍涂覆的方式制成。微针贴片上的微针密度、药物剂量均可在制备过程中个性化定制。此外，本方明中也探讨了涂层微针的药物释放动力学，让操作者能够理解并调控药物释放效率。

技术领域

本发明属于透皮微针阵列设备技术领域，具体涉及一种用于皮肤填充的涂层微针贴片。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，也是身体和外界环境之间的屏障。同时，皮肤会对一个人外貌产生巨大的影响。皮肤由表皮层，真皮层，和皮下组织构成。其中，真皮层的结构组成是胶原蛋白、弹性纤维以及基质。在人的生长过程中，紫外线能够穿透皮肤到达真皮层，激活体内的基质金属蛋白酶，而这种酶能够诱发胶原蛋白过度降解。同时，人体摄入的糖会和皮肤中的胶原蛋白相互反应，使胶原蛋白分解。当皮肤中的胶原蛋白的合成与流失速度不再保持平衡状态时，皮肤就会弹性不足，失去支撑，从而产生皱纹等肌肤老化问题。

透明质酸是一种广泛存在于动物和人体中的多聚糖。得益于其生物可降解性和生物兼容性，透明质酸在人类或者动物的治疗过程中被广泛使用。透明质酸的分子结构使其能够支撑或者捕获约其分子量1000倍的水分子量。在人体滑液中，透明质酸的平均分子质量为4000kDa。

人的真皮层中天然存在大量的透明质酸。人体中的透明质酸或者胶原蛋白流失将引起皱纹现象。因此，无毒的、无刺激性的透明质酸通常被用于注入真皮(作为真皮填充物)以恢复皮肤体积并最大限度地减少皱纹和鼻唇沟的出现。

大分子量的透明质酸在皮肤中的降解速度较小分子量大透明质酸时间更长，因此大分子量的透明质酸在真皮层中的填充效果更好。分子量大于500Da的分子很难渗透穿过表皮层。因此，不同于表皮层涂抹的方式，依托微针可有效将较大分子量的透明质酸投放于真皮层中。同时，相比于传统注射的方式，微针投放具有操作难度低、创伤小的优点。

聚乳酸是一种可降解的聚合物，具有生物可降解性和无毒性。高分子量的聚乳酸可以在人体内在酶的催化下水解成低分子量的聚乳酸或者无害的乳酸单体。同时，人体组织中乳酸单体浓度的提高不会增加酸中毒的风险，人在剧烈运动过程中，肌肉组织也会分泌乳酸。乳酸在人体会被代谢，并在肝脏中通过Cori循环被转化为葡萄糖。

乳酸在真皮层中浓度升高是胶原蛋白合成和修复的主要信号。该信号激活脯氨酰羟化酶的活性，上调转化生长因子TGF-β，从而激活成纤维细胞分泌合成更多胶原蛋白。因此，在真皮层中释放乳酸单体也会使皮肤充盈。

微针指微米尺寸针状结构，而微针给药是一种新型的透皮给药方式。微针能够携带大分子药物刺穿人体皮肤的表皮层从而将大分子药物释放于真皮层，进而被组织吸收。与传统透皮给药相比，微针给药提高了药物的释放效率。另一方面，与静脉注射或者口服药物这些系统给药相比，微针给药直接在需要治疗的皮肤层中释放药物，提高了药物投放的效率，也降低了药物对人体的毒性风险。