[发明专利]五味子酯丁在制备抗肿瘤药物上的应用

说明书

一种五味子酯丁在制备抗肿瘤药物上的应用,该小分子化合物五味子酯丁能够抑制三阴性乳腺癌细胞MDA‑MB‑468、Sum149PT、MDA‑MB‑231、Hs578T和胰腺癌细胞BxPC‑3、SW1990、CFPAC‑1的增殖,阻滞细胞周期在G1期，诱导癌细胞的凋亡,是一种潜在的治疗三阴性乳腺癌和胰腺癌的活性分子。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及五味子酯丁在制备抗肿瘤药物上的应用。

背景技术

乳腺癌是妇女发病率最高的恶性肿瘤。临床上，通常根据受体状态如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)，将乳腺癌分为三个主要亚型：管腔型、HER2过表达型、三阴性。三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)不表达ER、PR和HER2，约占乳腺癌的15％左右。多种靶向药物显著提高了乳腺癌患者的生存期。靶向 HER2的曲妥珠单抗(trastuzumab)是最早用于治疗HER2阳性乳腺癌的人源化单克隆抗体，此后陆续批准了几种靶向HER2的药物包括小分子抑制剂拉帕替尼、帕妥珠单抗和trastuzumab emtansine(T-DM1)。T-DM1是由曲妥珠单抗和细胞毒性药物(一种抑制微管蛋白聚合的美登素衍生物)通过连接子偶联而成，能使细胞毒性药物靶向性地杀伤HER2阳性肿瘤，副作用小，是首个用于治疗实体肿瘤的抗体-药物偶联物。相比其它亚型，三阴性乳腺癌恶性程度高，常常会引起复发，生存率也低。

胰腺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其发病率正逐年上升。大多数患者被诊断为胰腺癌时已不符合根治性治疗条件，患者的五年生存率小于5％。胰腺癌的风险因素包括家族史、肥胖、2型糖尿病和吸烟等。缺乏早期临床症状，到晚期时才被诊断，是临床上治疗胰腺癌的难点。胰腺癌患者通常根据疾病进展程度分为四类：可切除、临界可切除、局部晚期和转移性；患者状况也是一个重要的考虑因素。手术切除是治愈的唯一机会，辅助化疗的进展改善了这些患者的长期预后。包括FOLFIRINOX(5-氟尿嘧啶、叶酸、伊立替康、奥沙利铂) 和吉西他滨联用nab-紫杉醇在内的全身化疗组合仍然是晚期患者的主要治疗方法。但是，患者对化疗药物常发生耐药，并复发和转移。

恶性肿瘤发病机制复杂、对治疗药物常耐药、复发和转移率高且抗肿瘤治疗毒副作用大等因素是导致总体治疗效果不佳的重要原因。因此，开发新型抗肿瘤药物，将为控制恶性肿瘤的进展具有重要意义。

五味子酯丁(Schisantherin D)，是五味子(Schisandra sphenanthera) 果实中分离出来的一种木脂素，分子式为C₂₉H₂₈O₉，研究表明，五味子酯丁具有极强的抗HIV复制活性，并通过抑制内皮素受体B有保肝作用。

发明内容

为了解决恶性肿瘤发病机制复杂、对治疗药物常耐药、复发和转移率高且抗肿瘤治疗毒副作用大等因素导致总体治疗效果不佳的的缺陷与不足，本发明提供了一种五味子酯丁在制备抗肿瘤药物上的应用，为控制恶性肿瘤的进展提供了重要意义。

本发明采用的技术解决方案是：五味子酯丁在制备抗肿瘤药物上的应用。

所述的五味子酯丁分子式为C₂₉H₂₈O₉，结构式如下：

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五味子酯丁在制备抑制三阴性乳腺癌细胞增殖药物上的应用。

所述的抑制三阴性乳腺癌细胞增殖为抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468、Sum149PT、MDA-MB-231、Hs578T的增殖。

所述的抑制三阴性乳腺癌细胞增殖药物用于诱导三阴性乳腺癌细胞周期G1期的阻滞。

五味子酯丁在制备抑制胰腺癌细胞增殖药物上的应用。