[发明专利]一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶包括水凝胶基质和负载于所述水凝胶基质中的被经过细菌激活的免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒。

2.如权利要求1所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述免疫细胞膜是免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物进行孵育后提取得到的细胞膜；

优选地，所述免疫细胞选自巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞或外周血单核细胞中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述免疫细胞与细菌抗原或含细菌抗原混合物的比例为5-500ng/10⁶cells。

3.如权利要求1或2所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述水凝胶基质的制备原料包括壳聚糖、交联剂、聚二醇；

优选地，所述壳聚糖、交联剂与聚二醇的质量比为2:(1-4):(1-4)；

优选地，所述交联剂选自β甘油磷酸钠、羟丙基甲基纤维素、磷酸三苯酯、柠檬酸或聚乙烯醇中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述聚二醇包括聚乙二醇。

4.如权利要求1-3中任一项所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶，其特征在于，所述载抗菌药物纳米颗粒的载体材料为带正电的高分子聚合物；

优选地，所述带正电的高分子聚合物选自PEI修饰的高分子聚合物、季铵盐修饰的高分子聚合物或含吡啶杂环氯化铵的高分子聚合物。

5.如权利要求1-4中任一项所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

(1)将载抗菌药物纳米颗粒与经过细菌激活的免疫细胞膜混合后进行超声，得到被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒；

(2)将被免疫细胞膜包覆的载抗菌药物纳米颗粒与水凝胶基质的制备原料混合搅拌并凝固成型，得到所述响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶。

6.如权利要求5所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述载抗菌药物纳米颗粒的制备方法包括：

(s1)将带正电的双亲性高分子聚合物溶解于有机溶剂中，并与水混合进行超声分散；

(s2)将(s1)产物与抗菌药物溶液混合后再进行超声分散；

(s3)将(s2)产物滴加至含有乳化剂的水相溶剂中，旋蒸去除有机溶剂，得到所述载抗菌药物纳米颗粒。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，(s1)所述有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，(s3)所述乳化剂包括聚乙烯醇、胆酸钠、山梨坦单硬脂酸酯硬脂酸钠盐、十二烷基硫酸钠盐或十二烷基苯磺酸钙盐中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，(s1)和(s2)所述超声分散的功率为10-50％，超声分散的时间为5-10min。

8.如权利要求5所述的响应释放细菌靶向纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述经过细菌激活的免疫细胞膜的制备方法包括：

(a)将细菌抗原或含细菌抗原混合物加入至免疫细胞中进行孵育；

(b)将孵育后的细胞用缓冲液重悬后进行超声破碎，离心取上清液；

(c)上清液进行超速离心；

(d)超速离心产物重悬，即得；

优选地，所述孵育在25-37℃下进行6-48h；

优选地，所述超声破碎在0-10℃下进行5-20min，超声功率为10-40％；

优选地，步骤(b)所述离心的速率为3000-6000g，离心的时间为5-20min；

优选地，步骤(c)所述超速离心的速率为80000-100000g，时间为2-4h。