[发明专利]一种用于特应性皮炎的双层微针贴片的制备方法

说明书

本发明公开了一种用于特应性皮炎的双层微针贴片的制备方法，该方法通过双模板复制，制备得到双层微针；采用甲基丙烯酸酯明胶，通过紫外光固化形成针尖内层，然后将形成的微针转移入大模板中，采用透明质酸钠，通过烘干形成针尖外层，从而制备出双层微针贴片。本发明制备的双层微针贴片具有优异的机械性能，能够成功扎入特应性皮炎患者增厚的皮肤，扎入皮肤后，针尖和背衬层迅速分离，外层针尖在组织液的作用下迅速溶解，留下的内层针尖生物相容性强，可缓释治疗药物，在抗炎同时修复表皮屏障，从而减轻特应性皮炎症状，其功能多样、疗效显著，适用范围广。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种用于特应性皮炎的双层微针贴片及其制备方法。

背景技术

特应性皮炎是一种常见的反复发作的慢性炎症性皮肤病，其特征是皮肤干燥、瘙痒、湿疹斑块、表皮屏障缺陷和对过敏原的免疫性高反应性，其对个人及其家庭的生活质量造成重大影响，对患者和经济构成重大威胁。目前临床上主要通过外用或者注射药物治疗特应性皮炎，然而，直接在皮肤上外用存在需多次涂抹、利用率低、依从性差等缺点；而注射的治疗方式则会不可避免地导致疼痛，甚至会产生血管破裂、注射部位坏死等严重后果。

微针已被证明是一种有效的药物输送工具，其可以无创，无感染地穿透表皮层并进入内部组织，不仅能通过缓控释避免多次给药，还可以通过定位将所需的剂量降至最低。由于微针具有微观尺寸，其通过在皮肤刺破小孔来递送药物，不会到达血管和末梢神经，因此不会造成疼痛和出血。

CN107405301A涉及一种包括一个或多个微针的微针贴片组合物，所述微针各自包括：(a)含有分散在可生物降解聚合物的基质中的治疗活性成分的锥形尖端部分，其能够在将所述一个或多个微针插入皮肤中之后提供所述治疗活性成分的持续释放，和(b)覆盖于所述尖端部分上的含有水溶性聚合物的可溶解性微针背衬层部分，所述一个或多个微针被附着于可移除基底的表面并从所述表面延伸。

WO 02/046193公开了一种微针装置(10)和制造方法，提供用于将分子或能量输送穿过或进入生物屏障，例如皮肤。该装置可包括由第一材料和第二材料形成的一个或多个微针，其中第二材料分散在整个第一材料中或形成微针的一部分。第一材料优选地是聚合物。第二材料可以是成孔剂、结构成分、生物传感器或用于释放的分子，例如药物。该装置还可以包括基底和从基底延伸的多根微针，其中微针具有斜面或锥形尖端部分、纵向延伸的外部通道或两者。制造这些装置的方法包括提供具有多个微凹陷的模具，这些微凹陷限定了微针的表面；用第一成型材料填充微凹陷；并模制该材料，从而形成微针。

虽然上述现有技术对一些微针贴片已有研究和研发，但是现有技术中还在存在一些问题，例如没有特别针对特应性皮炎的微针贴片，以及微针贴片由于机械性能不足而无法成功刺入特应性皮炎患者增厚的皮肤进入表皮深处，造成治疗效果不佳。

因此，本发明通过双模板复制和固化的方法，研发了一种双层微针贴片，具有优异的机械性能，能够成功扎入特应性皮炎患者增厚的皮肤，扎入皮肤后，针尖和背衬层分离，外层针尖在组织液的作用下迅速溶解，留下的内层针尖生物相容性强，可缓释治疗药物，在抗炎同时修复表皮屏障，从而减轻特应性皮炎症状，其功能多样、疗效显著，适用范围广，对于缓解特应性皮炎症状具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提供一种用于特应性皮炎的双层微针贴片及其制备方法。

为实现上述技术目的，本发明采取的技术方案为：一种用于特应性皮炎的双层微针贴片的制备方法，包括如下步骤：

1)制备内层微针：将含治疗药物的微针针尖内层原材料溶液填充入带有针状孔的小模板，微针针尖内层原材料溶液固化后，将微针背衬层原材料溶液填入模板，烘干后脱模得到内层微针贴片；

2)制备双层微针：将微针针尖外层原材料溶液填充入带有针状孔的大模板，刮除多余溶液后将内层微针贴片用力对位压入大模板中，烘干后脱模，制得双层微针贴片。