[发明专利]一种具有抗肿瘤增效减毒效果的药用溶液及包含其的药用组合物

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种具有抗肿瘤增效减毒效果的药用溶液及包含其的药用组合物。本发明药用溶液和药用组合物可采用灌注灌洗、静脉注射、动脉介入注射、鞘内注射和瘤内瘤周注射等途径给药。本发明药物组合物可用于预防和减少肿瘤侵袭、转移、复发、耐药，使用方便、毒副作用小。

本申请是申请号为2015800279084、申请日为2015年5月25日、发明名称为“一种具有抗肿瘤增效减毒效果的药用溶液及包含其的药用组合物”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种具有抗肿瘤增效减毒效果的药用溶液及包含其的药用组合物。

背景技术

根据世界卫生组织的统计报告，2014年，全世界恶性肿瘤发病1200万例，死亡850万例。因此，有效地控制恶性肿瘤，是医药工作者艰巨而迫切的任务。

目前治疗恶性肿瘤的主要采取手术、放疗和各种抗肿瘤药物化疗，这些方法各有其特点，但均存在有一定的局限性，特别是使用抗肿瘤药物进行化疗时，药效常不明显，如常用抗肿瘤药5-氟尿嘧啶(5-FU)的临床单药有效率仅10％。而且许多抗肿瘤药物具有较明显的毒性。毒性与剂量成正比，为提高疗效，需加大用药剂量，但药物毒性也相应增加，陷入两难境地。因此，设法增加抗肿瘤药物的疗效并减少其药物毒性是提高临床抗肿瘤疗效的重要方向。

许多现有抗肿瘤药物由于药物的理化性质、药动学及药效学等原因，必须采取注射方式以全身给药或局部灌洗注药。常用的载体溶液有生理盐水和葡萄糖溶液。此类溶液仅作为抗肿瘤药物的载体溶液，其本身不具备抗肿瘤功效，也不能增强其他抗肿瘤药物的药效。

重水(化学名：氧化氘，英文：Deuterium oxide，分子式：D₂O，分子量：20.03，CAS号：7789-20-0)可从海水中分离获得。正常成人体内含重水5克左右。以狗为模型的动物实验证实：外源性重水在体内浓度达到30％以上时出现毒性反应。以上述实验作为依据，理论上，成人体重60公斤计，人体内重水达到18公斤时，始有毒性，人体内有重水18公斤是不可能发生的。此外，美国加利福尼亚州政府在加州化学品目录中明确标示重水不引起癌症和生殖发育缺陷。因此重水应属于无毒物质[D.M.Czajka:Am.J.Physiol.201(1961):357-362；California Proposition 65]。Gross P.R.等在上世纪60年代发现重水有抑制细胞DNA脱氧合成酶的作用(Science 133(1961):1131-1133)。随后，Laissue等釆用小鼠模型研究重水抗肿瘤作用(Cancer Res.42(1982)1125-1129)。Altermatt等使用人肿瘤细胞株裸鼠荷瘤模型研究口服重水在动物体内抗肿瘤作用(Cancer 62(1988):462-466.Int.J.Cancer.45(1990):475-480.)。近10年来，Hartmann等证实重水可抑制体外胰腺癌细胞增殖(Anticancer Res.25(2005):3407-3412)。Bahk等证实重水可抑制体外膀胱癌细胞增殖(J.Ind.Eng.Chem.13(2007):501-507)。