[发明专利]ZESTE增强子同源物2抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物，其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、共晶或氘代物，其中，

M选自

表示为单键或者双键；

y选自1或者2；

a选自1、2、3、4或者5；

X、X'各自独立选择CR⁰、N；

X”选自NR^j、-O-、CR⁰；

R⁰选自H、氨基、-NHC_1-4烷基；

Y₁、Y₂、Y₃各自独立选自O、N、NR^j、S或CR^k；

R^j选自H、C_1-4烷基；

R^k选自H、卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基；

R₁₁选自H、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基和卤素；

R₁₂选自卤素、-S-C_1-4烷基、-S-C_3-7环烷基或者-S-卤代C_1-4烷基；

R₁₃选自H、卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基或者氰基；

R₁₄、R₁₅独立地选自H、卤素、C_1-4烷基或卤代C_1-4烷基；

A为C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、卤代C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-OH、C_1-4烷基-O-C_1-4烷基、C_3-10环烷基、4-10元杂环烷基、苯基或者5-6元杂芳基，所述环烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基任选地被1-3个以下基团取代：C_1-4烷基、羰基、C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、卤代C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、氰基、羟基、卤素、卤代C_1-4烷氧基、-C(O)-C_1-4烷基、-S(O)₂-C_1-4烷基、-C_1-4烷基-O-卤代C_1-4烷基、-C_1-4烷基-OC(O)-C_1-4烷基、C_2-4烯基和C_2-4炔基；

L₂为键、-NR^d1-、-O-、-S-、-S(O)、-S(O)₂；

R^d1选自H、C_1-4烷基；

R₁₆选自H、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基、卤代C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、4-10元杂环烷基、苯基或5-10元杂芳基，所述烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基任选地被1-3个以下基团取代：卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基、氰基、羰基、卤代C_1-4烷基、氰基取代的C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、卤代C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、-C(O)-C_1-4烷基、-S(O)₂-C_1-4烷基、-C_1-4烷基-O-卤代C_1-4烷基、-C_1-4烷基-OC(O)-C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_2-4炔基；

R₂₁选自卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、-S-C_1-4烷基、-S-C_3-7环烷基或者-S-卤代C_1-4烷基；

R₂₂、R₂₃各自独立地选自H、卤素、C_1-4烷基或卤代C_1-4烷基；

R₂₄、R₃₁各自独立选自H、-NR^24aR^24b、-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、4-10元杂环烷基、苯基、5-10元杂芳基，所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、苯基、杂芳基任选被1-3个以下基团取代：-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-NR^24aR^24b；

R^24a、R^24b各自独立选自H、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_3-6环烷基、4-10元杂环烷基，所述的烷基、环烷基、杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、-NHC_1-4烷基；

或者R^24a、R^24b一起与氮原子形成4-7元杂环烷基，所形成的杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：卤素、-OH、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-O-卤代C_1-4烷基、-O-C_3-6环烷基；

R₄₁选自R^41a或者-C(O)R^41a；

R^41a选自H、-OH、氨基、-NR^24aR^24b、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_2-8烯基、卤代C_2-8烯基、C_2-8炔基、卤代C_2-8炔基、C_3-10环烷基、4-10元杂环烷基，所述的环烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：-OH、氨基、-NR^24aR^24b、-C(O)-C_1-8烷基、-C(O)-卤代C_1-8烷基、-C(O)-OC_1-8烷基、-C(O)-O-卤代C_1-8烷基、-C(O)NH₂、-C(O)NHC_1-8烷基-C(O)N(C_1-8烷基)₂、-S(O)-C_1-8烷基、-S(O)₂-C_1-8烷基；

R₅₁选自C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基；

R₅₅选自C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、5-12元杂芳基、所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个以下基团取代：C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_1-8烷基-OH、卤代C_1-8烷基-OH、C_1-8烷基-NH₂、C_1-8烷基-NHR^a；

R₅₂选自H、F、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、5-12元杂芳基；

R₅₃选自H、F、C_1-8烷基；

L₃选自键或者C_1-8亚烷基；

R₅₄选自H、F、OH、CN、-NR^24aR^24b、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基、4-10元杂环烷基、5-12元杂芳基、-C(O)C_1-8烷基、-C(O)OC_1-8烷基、-O-C_3-7环烷基、-O-(4-10元杂环烷基)、-O-(5-12元杂芳基)，所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个以下基团取代：OH、F、CN、氨基、-NR^24aR^24b、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、羰基、甲醛基、-C(O)C_1-8烷基、3-6元杂环烷基；

R₆₁选自H、卤素、OH、CN、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷氧基、C_6-10芳基、-C(O)C_1-8烷基、-C(O)OC_1-8烷基、-NR^24aR^24b、-C(O)NR^24aR^24b；

R₆₂、R₆₃、R₆₄各自独立选自H、卤素、OH、CN、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基；或者

R₆₂与R₆₃一起形成4-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、C_4-10环烷基、C_5-10芳基，所述的杂环烷基、杂芳基、环烷基、芳基任选被1-3个以下基团取代：卤素、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、4-10元杂环烷基；或者

R₆₃与R₆₄一起形成4-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、C_4-10环烷基、C_5-10芳基，所述的杂环烷基、杂芳基、环烷基、芳基任选被1-3个以下基团取代：卤素、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、4-10元杂环烷基；

R₆₅选自H、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_3-8环烷基；

R₆₆选自H、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、-C(O)C_1-8烷基、-C(O)OC_1-8烷基、C(O)NR^dR^e、C_3-8环烷基、-S(O)₂C_1-8烷基、-C(O)CH₂CN、-C(O)CH₂OH、4-10元杂环烷基、4-10元杂芳基，所述的烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个以下基团取代：卤素、OH、CN、氨基、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基；

R₆₇选自H、CN、卤素、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_3-8环烷基或C_3-8环烷氧基；

R₇₇选自H、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基；

R₇₆选自Q'-T'-R₇₅；

Q'选自C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、4-8杂环烷基、C_3-8环烷基、5-8元芳基、5-8元杂芳基，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基任选被1-3个以下取代基取代：卤素、OH、CN、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基；

T'选自键、-O-、-NHR^a、C_1-8烷基、-S-，所述的烷基任选被1-3个选自以下基团取代：卤素、OH、CN、C_1-8烷基、氨基；

R₇₅选自H、OH、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、NR₇₃R₇₄、C_1-8烷氧基、4-8杂环烷基，所述的烷基、烷氧基、杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：卤素、CN、C_1-8烷基、NR^gR^h、4-8杂环烷基、C_3-8环烷基；

R₇₂选自H、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、-C(O)C_2-8烯基；

R₇₁选自Q-T；

Q选自键或者C_1-8烷基；

T选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、4-8杂环烷基、NR^gR^h，所述的烷基、环烷基、杂环烷基任选被1-3个以下取代基取代：卤素、OH、CN、C_3-8环烷基、-C(O)C_1-8烷基、-C(O)C_3-8环烷基、-C(O)C_2-8烯基、-NR^gR^h、C_1-8烷氧基；

R₇₃、R₇₄各自独立选自H、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-10元杂环烷基，所述的烷基、环烷基、杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：C_3-8环烷基、OH、氨基、卤素；或者

R₇₃、R₇₄与氮原子一起形成3-10元杂环烷基，所述的杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：卤素、OH、羰基、C_1-8烷基、-(CH₂)_n-C_3-8环烷基、3-10元杂环烷基、NR^gR^h；

R^g、R^h各自独立选自H、C_1-8烷基、C_1-8烷基-OH、-C(O)C_1-8烷基；

n选自0、1、2、3、4、5；

R₈₁选自H、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、-(CH₂)n-C_3-8环烷基、-(CH₂)n-(4-10元杂环烷基)、-(CH₂)n-(5-10元芳基)、-(CH₂)n-(5-10元杂芳基)、OR^w、NR^aR^b，所述的烷基、-CH₂-、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基任选被1-3个以下基团取代：OH、C_1-8烷氧基、NR^aR^b、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、NR^aR^b取代的C_3-8环烷基；

R^w选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、4-10元杂环烷基，所述的烷基、环烷基、杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、NR^aR^b；

R^a、R^b各自独立选自H、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、-C(O)C_1-8烷基、-C(O)OC_1-8烷基、C_3-8环烷基、4-10元杂环烷基；

R₉₁选自H、CN、卤素、C_1-8烷基、NR^aR^b、卤代C_1-8烷基；

R₉₂选自H、CN、卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基；

R₉₃选自H、卤素、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基；

R₉₄选自H或卤素；

C环选自C_4-8环烷基、4-10元杂环烷基、5-8元杂芳基、5-8元芳基；

R₁₀₁各自独立选自H、C_1-8烷基、NR^aR^b、卤代C_1-8烷基；

k选自1、2或者3；

R₁₀₂选自H、C_1-8烷基、NR^aR^b、卤代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、4-10元杂环烷基，所述的烷基、环烷基、杂环烷基任选被1-3个以下基团取代：C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、NR^aR^b；

N选自键、-O-、-NH-；

L选自Linker链；

CLM选自金刚烷、所述金刚烷任选被1-3个以下基团取代：C_1-8烷基、卤代

C_1-8烷基。