[发明专利]一种强效抗菌肽及其在皮肤损伤修复中的应用

说明书

本发明通过生物信息学分析，对美洲大蠊防御肽进行特殊位点的突变，通过建模的方式分析突变体的理化性质，择优采用固相合成法合成突变体抗菌肽，并进行质谱鉴定和抑菌活性检测，获得稳定性提升并且同时具有抗菌功能的突变体抗菌肽。其中，PD‑1m1和PD‑1m8均具有广谱抗菌活性，而PD‑1m7对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌显示出极强的抑菌活性。该系列突变体多肽有望替代抗生素用于制备皮肤修复类药物，具有良好的药用价值前景。

技术领域

本发明涉及多肽领域，更为具体地，本发明涉及一种小分子抗菌肽及其应用。

背景技术

抗菌肽(Antimicrobial peptides)也称防御肽，由生物体多种细胞的特定基因编码，是机体抵御细菌、病毒、真菌、原虫，抑杀肿瘤细胞的第一道防线。抗菌肽因其不易产生耐药性、广谱抗菌、低细胞毒性、热稳定性好等特点，有望替代抗生素在临床上使用。昆虫是种群最大的生物种类,抗菌肽的数量难以估量。现在,仅在鳞翅目、双翅目、鞘翅目和蜻蜓目等8个目的昆虫中发现超过200多种昆虫抗菌肽类物质,仅从家蚕这一种昆虫获得了40个抗菌肽基因。抗菌肽具有广谱抗菌活性，对细菌有很强的杀伤作用，尤其是其对某些耐药性病原菌的杀灭作用更引起了人们的重视。除此之外，人们还发现，某些抗菌肽对部分病毒、真菌、原虫和癌细胞等有杀灭作用，甚至能提高免疫力、加速伤口愈合过程。抗菌肽的广泛的生物学活性显示了其在医学上良好的应用前景。美洲大蠊其自然生活条件恶劣，有研究表明美洲大蠊具有高度多样的抗菌肽，然而目前对于美洲大蠊体内抗菌肽的分离及其功能研究还远远不足。

在早前的研究中，已有多种来自美洲大蠊的防御肽被发现，然而其中很大一部分由于稳定性不佳无法用于药用，因此，对天然抗菌肽进行分子结构改造、化学修饰以及重新设计是挖掘和开发新型抗菌肽的一个重要研究方向。

发明内容

本发明为了填补现有技术的空白，旨通过对天然美洲大蠊抗菌肽进行分子结构改造，从而提高天然抗菌肽的稳定性和抑菌活性。为此，本发明提供了如下的技术方案：

本发明的第一个方面，提供一种稳定性提升的抗菌肽，所述抗菌肽是通过将SEQID NO.:1所示的氨基酸序列中的一个或多个位置的赖氨酸突变为组氨酸获得。

在一种优选的实施方式中，所述位置为第44和90处。

本发明的第二个方面，提供上述抗菌肽在制备抗感染药物中的应用，所述感染由金黄色葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌引起。

本发明的第三方面，提供上述广谱抗菌肽在制备用于治疗皮肤损伤药物中的应用，其中，所述皮肤损伤是由金黄色葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌感染导致。

在一种实施方式中，上述药物为外用制剂。

作为一种优选方式，上述外用制剂选自喷剂或擦剂。

在一种实施方式中，上述外用制剂为乳剂、膏剂、悬浮剂等。

本发明相对于现有技术获得了如下有益的技术效果：

本发明通过生物信息学分析，对美洲大蠊防御肽进行特殊位点的突变，通过建模的方式分析突变体的理化性质，择优采用固相合成法合成突变体抗菌肽，并进行质谱鉴定和抑菌活性检测，获得稳定性提升并且同时具有抗菌功能的突变体抗菌肽。其中，PD-1m1和PD-1m8均具有广谱抗菌活性，而PD-1m7对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌显示出极强的抑菌活性。该系列突变体多肽有望替代抗生素用于制备皮肤修复类药物，具有良好的药用价值前景。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1抗菌肽PD-1m系列的设计