[发明专利]用于制备肝癌检测试剂的新型代谢标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于制备肝癌检测试剂的新型代谢标志物及其应用。通过高压尾静脉注射肝脏特异表达AKT/NRAS/ALDH6A1构建肝癌模型以及DEN/CCl₄诱导Aldh6a1敲除小鼠体内肝癌模型，检测小鼠血清及肝癌组织中的代谢物水平，发现丙酰辅酶A的含量与小鼠血清ALT、AST水平呈反比，与小鼠肝癌负荷呈反比。检测临床肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织中的代谢物水平，发现肿瘤组织中的丙酰辅酶A水平及丙酰辅酶A/辅酶A比值显著低于癌旁组织，与肝癌分级、分期程度呈反比，显示出丙酰辅酶A水平及丙酰辅酶A/辅酶A比值与肝癌分级、分期呈负相关。利用本发明可以更加精准、高效地对肝癌预后及治疗效果进行判断。

技术领域

本发明涉及代谢物的功能和应用领域，具体涉及一种用于制备肝癌检测试剂的新型代谢标志物及其应用。

背景技术

近年来，肝细胞癌(HCC)作为全球致死率较高的恶性肿瘤之一，约一半的新增确诊病例和死亡病例来自中国。在临床上用于筛查和诊断HCC包括影像学方法(如计算机断层扫描(CT)和超声检查)和血清生物标志物(如甲胎蛋白[AFP])，但是CT和AFP检测对HCC的预测灵敏度及对早期HCC判断的准确性有限，HCC晚期确诊率，预后生物标志物准确性有限，导致了HCC的死亡率较高。因此，寻找HCC早期生物标志物仍然是当务之急。

肝脏作为一个主要的代谢器官，负责协调清除体内毒素，平衡葡萄糖、脂质和氨基酸的摄取，从而调节全身代谢维持稳态。肝癌的发生和发展伴随着代谢重编程，满足癌细胞快速生长和增殖的需要。因此，探索肝细胞癌代谢调控，挖掘用于肝细胞癌的诊断和预后的新型代谢标志物，可以为临床肝癌的精准治疗提供科学依据，更大限度地提高肝癌早期诊断率和治疗效果。

丙酰辅酶A是具有三碳酰基的辅酶A。丙酰辅酶A由c-VOMIT的代谢途径产生，其中包括胆固醇、缬氨酸、奇数链脂肪酸、甲硫氨酸、异亮氨酸和苏氨酸。丙酰辅酶A可通过多步反应形成琥珀酰辅酶A进入到三羧酸循环，或生成丙酰肉碱参与奇数链脂肪酸合成。丙酰辅酶A合成代谢和分解代谢中的突变已被证实与多种人类疾病有关。其中PCCA/PCCB亚基功能的丧失导致丙酸血症(PA，OMIM606054)，导致大量新生儿发病和死亡。MUT的突变会导致甲基丙二酸尿症(MIM 251000)，从而导致酮症酸中毒，伴随嗜睡、呕吐和发育迟缓等症状。丙酰辅酶A具有调节代谢的潜力，其衍生物丙酰肉碱已被证明是HCC的生物标志物。近年来，随着不断深入的研究，代谢重编程也成为肝癌的新型标志之一，丙酰辅酶A在肝癌发生及调控中的角色仍需要进一步探索。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种用于制备肝癌检测试剂的新型代谢标志物及其应用。本发明通过实验研究发现，丙酰辅酶A代谢物在肝癌中的水平与肝癌严重程度呈反比。肝癌的丙酰辅酶A水平可以用于评估肝癌的严重程度，提高肝癌早期诊断的效率和准确性。通过检测肝癌组织样本的丙酰辅酶A水平，对肝癌患者进行个性化精准治疗。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种用于制备肝癌检测试剂的新型代谢标志物，其特征在于：所述代谢物为丙酰辅酶A。

第二方面，本发明提供一种用于制备肝癌检测试剂的新型代谢标志物的应用，其特征在于：丙酰辅酶A作为肝癌代谢标志物，应用在肝癌检测中。

作为一种优选方案，所述丙酰辅酶A作为肝癌代谢标志物，其代谢物水平及其与辅酶A比值与肝癌严重程度呈反比。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明在小鼠体内构建肝癌模型，检测小鼠血清及肝癌组织中的代谢物水平，发现丙酰辅酶A的含量与小鼠血清ALT、AST水平呈反比，与小鼠肝癌负荷呈反比。以上结果表明丙酰辅酶A含量与肝癌严重程度呈反比，可用于作为肝癌早期诊断及严重程度的代谢标志物。