[发明专利]一种抑制寨卡病毒的miRNA-2及其应用

说明书

本发明提供了用于抑制寨卡病毒的miRNA，其能够显著的抑制寨卡病毒的复制和表达，治疗由于寨卡病毒感染所导致的疾病。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其是涉及一种抑制寨卡病毒的miRNA及其应用。

背景技术

寨卡病毒(ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属。寨卡病毒(ZIKV)是在西半球发现的一种新兴病毒，最初是在20世纪40年代从乌干达寨卡森林中发现的。2015年在巴西历史上爆发了最大规模的ZIKV感染，随后寨卡病毒感染迅速扩大到美洲许多国家。截至到2017年，美国等52个国家和地区陆续报告了超过2.2万例确诊病例和58万例疑似病例。ZIKV感染导致相关的新生儿小头症和格林巴利综合征，因此ZIKV受到了国际上的广泛关注。

ZIKV的外部结构呈球形，由一个二十面体外壳组成，由180个拷贝的E蛋白、糖蛋白(505个氨基酸)和M蛋白(75个氨基酸)组成，它们都通过跨膜区固定在脂质膜上，和单股正链RNA基因组共同构成一个二十面体对称的核衣壳，外层则是脂质包膜。E蛋白是参与受体结合、膜融合和宿主免疫识别的主要成分，M蛋白隐藏在E蛋白下面。异二聚体E-M蛋白呈二十面体对称，由60个重复单元组成。

ZIKV基因组是一个长约11kb的正向单链RNA，包含两个非翻译区(UTR)和一个由10个基因组成的开放阅读框架(ORF)，ORF的翻译产生一个3000多个氨基酸残基的组成的多蛋白复合体，然后在宿主蛋白和病毒蛋白的酶切割下，产生10个病毒蛋白，包括3个结构蛋白和7个非结构蛋白；3个结构蛋白分别为衣壳蛋白(C)、膜前蛋白(PRM)和包膜蛋白(E)，7个非结构蛋白分别为NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5。结构蛋白主要参与病毒颗粒的组装、病毒对细胞的吸附和侵入，并含有病毒的主要表位。非结构蛋白主要负责病毒基因组的复制、翻译以及宿主免疫反应和代谢的调节。

ZIKV感染极大威胁了公众健康，但目前市场上还没有针对ZIKV感染的药物或疫苗。开发有效的抗ZIKV药物用于相关疾病的治疗和预防已迫在眉睫。

发明内容

本发明中，申请人发现了小干扰RNA(miRNA)，其能够显著的抑制寨卡病毒的复制和表达，治疗由于寨卡病毒感染所导致的疾病。

一方面，本发明提供了用于抑制寨卡病毒的miRNA，所述miRNA选自miRNA-1和miRNA-2中的任一种或两种。

所述miRNA-1的序列为：

正链5’-AACGAGAGUUUCUGGUCAUGA-3’；

负链：5’-UCAUGACCAGAAACUCUCGUU-3’。

所述miRNA-2的序列为：

正链：5’-GAUUCCGGAUUGUCAAUAUGCU-3’；

负链：5’-AGCAUAUUGACAAUCCGGAAUC-3’。

另一方面，本发明还提供了上述miRNA的模拟物(mimics)。

另一方面，本发明还提供了包含上述miRNA的载体。

在一个实施方式中，所述载体为病毒载体，例如，腺病毒载体、腺相关病毒载体、逆转录病毒载体、或慢病毒载体。

另一方面，本发明还提供了上述miRNA、模拟物或载体在抑制寨卡病毒中的应用，或者在制备用于抑制寨卡病毒的试剂/试剂盒中的应用。

另一方面，本发明还提供了上述miRNA、模拟物或载体在治疗由于感染寨卡病毒所导致的疾病中的应用，或者在制备用于治疗由于感染寨卡病毒所导致的疾病的药物中的用途。

另一方面，本发明还提供了上述miRNA在抑制寨卡病毒E蛋白和/或NS5蛋白的表达中的用途。