[发明专利]依曲韦林在制备抗蜱传脑炎病毒西尼罗病毒黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，关于依曲韦林在制备抗蜱传脑炎病毒(TBEV)、西尼罗病毒(WNV)、黄热病毒(YFV)和基孔肯雅热病毒(CHIKV)感染药物中的应用。所述抗TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染药物是以依曲韦林为唯一的活性成份，或包含依曲韦林的药物组合物，预防或治疗TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染的药物。利用TBEV易感细胞的实验操作体系，从临床药物小分子库中筛选可抑制感染的小分子药物，筛选出依曲韦林能有效抑制TBEV对人肝癌细胞Huh7感染，且细胞毒性较小，并且对WNV、YFV、CHIKV均具有抑制作用，可作为潜在的抗TBEV、WNV、YFV、CHIKV药物，具有应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及依曲韦林在制备抗蜱传脑炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药物中的应用。

背景技术

依曲韦林(Etravirine)是非核苷类逆转录酶抑制药，通过直接与病毒逆转录酶活性部位附近的疏水区结合使酶蛋白构象改变而失活，阻止了新的核苷酸的结合和双链DNA的聚合，具有抗HIV的作用。

蜱传脑炎病毒(Tick-borne encephalitis virus，TBEV)又称森林脑炎病毒，为黄病毒科黄病毒属。蜱传脑炎(TBE)是由TBEV引起的以中枢神经系统病变为主要特征的自然疫源性疾病。人感染病毒的主要途径是被携带TBEV的蜱虫叮咬，还可因摄入TBEV污染的奶制品而感染。TBE的分布具有明显的地域性，与传播媒介密切相关。近年来，在中国东北、俄罗斯东部及日本北部TBE 的发病呈现上升趋势，疫区范围也在不断扩大。目前用于预防TBEV感染的灭活疫苗的免疫原性较低，诱导中和抗体的维持时间较短，且在林区职业人群以外可能暴露人群的接种率较低。目前无TBE特异治疗药物。

西尼罗病毒(West Nile virus，WNV)属黄病毒科黄病毒属，为单股正链 RNA病毒，可引起人和动物发生西尼罗河热和西尼罗病毒脑膜脑炎，库蚊是其主要的传播媒介，鸟类是该病毒的中间宿主，而人和马则是终端宿主。WNV病广泛分布于非洲、中东、欧洲的部分地区。1999年夏季，WNV首次登陆美国，随后几年内在北美和中美洲迅速传播，导致美国和加拿大等国家历史上虫媒病毒感染的最大流行。目前尚无针对WNV感染的人用疫苗以及治疗药物。虽然我国至今没有WNV感染疫情发生，但有输入性传播的可能。

黄热病毒(Yellow fever virus,YFV)是以伊蚊为媒介在虫媒传染病毒，与寨卡病毒(ZIKV)、西尼罗河病毒(WNV)和登革热病毒(DENV)等同属黄病毒科黄病毒属，均以蚊为传播媒介，当前主要流行于非洲和南美洲的热带、亚热带地区。黄热病毒可引起严重危害人类健康的黄热病，表现为黄疸，出血、甚至多系统的器官衰竭。虽有减毒疫苗，但疫苗在流行区的接种覆盖率有限，每年均有疫情发生。我国近年来曾有多例输入性感染者。目前尚无针对YFV感染的特异治疗药物。

基孔肯雅热病毒(Chikungunya fever virus,CHIKV)是一种单股正链RNA 病毒，可致基孔肯雅热，虽致死率不高，但被感染人群丧失劳动力，导致严重的社会影响与经济损失。CHIKV是一种蚊媒病毒，主要由埃及伊蚊和白蚊伊蚊传播给人类，1952-1953年在坦桑尼亚首次分离，随后在非洲和亚洲地区爆发流行。2005年后CHIKV再次在全球多地数次爆发，并在法国、意大利、中国出现散在的输入性病例，特别是CHIKV东中南非型E1蛋白发生突变(E1-A226V) 使其可有效通过白蚊伊蚊传播，不仅对热带和亚热带地区，还对白蚊伊蚊广泛存在的温带地区的民众构成了潜在威胁。目前尚无针对CHIKV感染的疫苗以及特异治疗药物。

发明内容

本发明旨在提供一种依曲韦林的新用途。

本发明提供了依曲韦林在制备抗蜱传脑炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药物中的应用。

所述依曲韦林的化学结构式如下：