[发明专利]MDK抑制剂在制备用于抑制干扰素-γ治疗引起的肿瘤转移的药物中的应用

说明书

本发明公开了MDK抑制剂在制备用于抑制干扰素‑γ治疗引起的肿瘤转移的药物中的应用。本发明提供了一种用于治疗肿瘤的药物组合物，含有干扰素‑γ和能够抑制MDK表达的物质。本发明证实MDK可作为一种常见的治疗靶点来消除IFN‑γ在治疗肿瘤过程中或治疗后诱导的促转移不良反应，联合应用MDK可以扩大IFN‑γ在癌症治疗中的应用，并提高基于IFN‑γ单独或与其他药物联合治疗的临床疗效。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及MDK抑制剂在制备用于抑制干扰素-γ治疗引起的肿瘤转移的药物中的应用。

背景技术

干扰素（IFN）是一个具有抗病毒、抗增殖和免疫调节特性的细胞因子家族[ParkerBS, Rautela J, Hertzog PJ. Antitumour actions of interferons: implicationsfor cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2016. 16(3): 131-44.]。IFN家族中有三类主要的细胞因子：IFN-I（IFN-α、β、ε、κ和ω）、IFN-II（IFN-γ）和IFN-III（IFN-λ1、λ2、λ3和λ4）[Chow KT, Gale M Jr. SnapShot: Interferon Signaling. Cell. 2015. 163(7):1808-1808.e1.]。这些细胞因子在宿主防御病毒和细菌感染以及对恶性细胞的免疫监视中起着关键作用[Platanias LC. Mechanisms of type-I- and type-II-interferon-mediated signalling. Nat Rev Immunol. 2005. 5(5): 375-86.]。

IFN-γ由IFNG基因编码，是IFN-II的唯一成员。它是一种多效性细胞因子，在癌症治疗方面有着悠久的临床试验历史[Dighe AS, Richards E, Old LJ, Schreiber RD.Enhanced in vivo growth and resistance to rejection of tumor cells expressingdominant negative IFN gamma receptors. Immunity. 1994. 1(6): 447-56.]。自1985年进行的第一次临床试验[Foon KA, Sherwin SA, Abrams PG, et al. A phase I trialof recombinant gamma interferon in patients with cancer. Cancer ImmunolImmunother. 1985. 20(3): 193-7.]以来，IFN-γ的治疗应用已经在多种恶性肿瘤中进行了测试，包括黑色素瘤、白血病、卵巢癌、肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和结直肠癌[Shen J, Xiao Z, Zhao Q, et al. Anti-cancer therapy with TNFα and IFNγ:A comprehensive review. Cell Prolif. 2018. 51(4): e12441.]。基于干扰素-γ的治疗所产生的临床益处已经在几种癌症中被报道[Tamura K, Makino S, Araki Y, ImamuraT, Seita M. Recombinant interferon beta and gamma in the treatment of adultT-cell leukemia. Cancer. 1987. 59(6): 1059-62.]，突出了干扰素-γ在抗击癌症中的治疗价值。