[发明专利]一种5-溴苯并呋喃酮的制备方法

说明书

本发明涉及医药中间体合成技术领域，提供了一种5‑溴苯并呋喃酮的制备方法。本发明提供的制备方法，包括以下步骤：将2‑羟基‑5‑溴苯乙酮、溴代试剂、催化剂和第一有机溶剂混合，进行溴代反应，得到2‑溴‑1‑(5‑溴‑2‑羟基苯基)‑乙酮；将所述2‑溴‑1‑(5‑溴‑2‑羟基苯基)‑乙酮、有机碱和第二有机溶剂混合，进行环化反应，得到5‑溴苯并呋喃酮。本发明以2‑羟基‑5‑溴苯乙酮为原料，依次进行溴代反应和环化反应制备得到5‑溴苯并呋喃，操作简单，产率收率和纯度较高。进一步的，本发明采用的方法所需的原料更容易得到，反应时间短，更有利于降低制备方法的复杂性。

技术领域

本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其涉及一种5-溴苯并呋喃酮的制备方法。

背景技术

抑郁障碍指由各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍，是一种高发病率、高复发率及高致残率的慢性精神疾病，伴有不同程度的认知和行为改变，部分患者存在自伤、自杀行为。本病多数为急性或亚急性起病，平均发病年龄为20～30岁，几乎每个年龄段都有罹患抑郁障碍的可能，女性多于男性。单次抑郁发作的平均病程约为16周，发作后痊愈平均需要20周左右。若不治疗，病程一般会持续6个月或更久。

目前，药物治疗是主要的治疗抑郁障碍的方法。在治疗药物中，西酞普兰作为一种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，具有疗效好、耐受性好、不良反应相对较少的优点，是临床最常用，也是各大指南推荐的抑郁症一线用药之一。

5-溴苯并呋喃酮(5-Bromo-3(2H)-benzofuran-one，C₈H₅BrO₂)是具有芳香结构的Y-内酷化合物，它是合成西酞普兰的非常重要的中间体之一。当前已有许多文献报道了5-溴苯并呋喃酮的合成方法。2001年，Safdar Hayat等人报道了将4-溴-2-甲基苯甲酸在NaBrO₃-NaHSO₃的条件下氧化生成5-溴苯并呋喃酮的方法，该方法产率不高，为42％(Safdar,H.；Rahman,M.lqbalC.Ernst,B.；An improved method for the synthesis ofΥ-lactones using Sodium Bormate and Sodium Hydrogen Sulfite[J]；Tetra.Lett.2001,42:1647-1649)；2002年，江国防等人报道了以邻二甲苯为原料经过溴代反应和催化氧化反应制备得到5-溴苯并呋喃酮，但5-溴苯并呋喃酮的收率为69.1％，同样不高(江国防,韦国兵.5-溴苯并呋喃酮的合成方法研究[J].湖南大学学报,2002,29(3):12-15)。

综上所述，现有的制备5-溴苯并呋喃酮的方法存在收率不高的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种5-溴苯并呋喃酮的制备方法。本发明提供的方法操作简单，收率高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种5-溴苯并呋喃酮的制备方法，包括以下步骤：

将2-羟基-5-溴苯乙酮、溴代试剂、催化剂和第一有机溶剂混合，进行溴代反应，得到2-溴-1-(5-溴-2-羟基苯基)-乙酮；

将所述2-溴-1-(5-溴-2-羟基苯基)-乙酮、有机碱和第二有机溶剂混合，进行环化反应，得到5-溴苯并呋喃酮。

优选的，所述溴代试剂包括氢溴酸、次溴酸、N-溴代琥珀酰亚胺、溴辛烷、液溴、1,3-二溴-5,5-二甲基海因和苄基三溴化铵中的任意一种或多种。

优选的，所述2-羟基-5-溴苯乙酮与溴代试剂的摩尔比为1:(0.5～5)。

优选的，所述催化剂包括铁系催化剂、铜系催化剂、锌系催化剂和铝系催化剂中的任意一种或多种；