[发明专利]一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器，其特征在于，所述一氧化氮纳米产生器为核壳结构。

2.根据权利要求1所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器，其特征在于，所述核壳结构，外壳为功能单体、交联剂和引发剂发生原位自由基聚合形成的凝胶层，内核为丙烯基化聚乙二醇修饰的上转换发光稀土材料；

所述内核尺寸为20～60nm，外壳尺寸10～20nm。

3.根据权利要求2所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器，其特征在于，所述功能单体，包括2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、丙烯酰化的一氧化氮供体和丙烯酰胺化基质金属蛋白酶响应性的RGD靶向肽键合的聚乙二醇；

所述交联剂为N,N-亚甲基双丙烯酰胺；

所述引发剂为过硫酸铵；

所述丙烯基化聚乙二醇修饰的上转换发光稀土材料为UCNP@PEG。

4.根据权利要求3所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器，其特征在于，所述丙烯酰胺化基质金属蛋白酶响应性的RGD靶向肽键合的聚乙二醇中，多肽的氨基酸序列为GPLGVRGDG、CPENFFGRGDSG、VPLGVRGDK、PVGLIGRGDK、GGPLGVRGDK或GPQGIWGGCRGDK；

所述丙烯酰化的一氧化氮供体为丙烯酰胺修饰的4-硝基-3-三氟甲基卤代苯衍生物ANTP，结构式为：

5.根据权利要求3或4所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器，其特征在于，所述2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、丙烯酰化的一氧化氮供体、丙烯酰胺化基质金属蛋白酶响应性的RGD靶向肽键合的聚乙二醇和N,N-亚甲基双丙烯酰胺摩尔比为5：5：0.2：1。

6.根据权利要求2～4中任一项所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为500～5000。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器的一种制备方法，其特征在于，该方法包括依次进行的以下步骤：

S1.通过溶剂热法合成疏水性油酸修饰的UCNP；

S2.上述制备油酸修饰的UCNP，利用配体交换法用羧基-PEG-丙烯酰胺交换油酸修饰的UCNP表面的油酸配体，得到了表面为PEG修饰的亲水性UCNP@PEG；

S3.将所述亲水性UCNP@PEG重悬，加入功能单体、交联剂和引发剂发生原位自由基聚合，在内核表面形成的MMP响应性的凝胶层为外壳，即得所述靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器。

8.根据权利要求7所述的一种靶向肿瘤的近红外光响应的一氧化氮纳米产生器的一种制备方法，其特征在于，所述丙烯酰化的一氧化氮供体的制备方法为:

S1.取5-氯-2-硝基三氟甲苯与1,6-己二胺，发生卤代反应，得到4-硝基-3-三氟甲基卤代苯衍生物；

S2.4-硝基-3-三氟甲基卤代苯衍生物的氨基与丙烯酰氯反应，得丙烯酰胺修饰的4-硝基-3-三氟甲基卤代苯衍生物，即为所述丙烯酰化的一氧化氮供体。