[发明专利]一种苄呋醇的合成方法

说明书

本发明涉及一种杀虫农药中间体的合成技术，特别设计一种苄呋醇化合物的合成方法。其特征在于，包括如下步骤：(1)在‑50～‑70℃下，将丙酮去质子化后与氧杂环丁酮反应，得到3‑氧杂环丁醇衍生物；(2)步骤(1)所得产物在酸的作用下，发生开环反应得到2‑甲基‑3‑呋喃醇；(3)用氯硅烷对步骤(2)中所得产物中的羟基进行保护；(4)将步骤(3)所得产物中的甲基进行溴化；(5)将步骤(4)所得产物与苯基锂或苯基溴化镁发生取代反应，得到苄呋硅醚化合物；(6)用氟化物对步骤(5)中所得苄呋硅醚进行硅基脱保护，得到苄呋醇化合物。本发明中苄呋醇的合成方法，操作方便，原料简单易得，整体收率比现有技术有明显的提升。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种农药中间体的合成技术。

背景技术

苄呋菊酯(Resmethrin)是一种良好的家庭卫生用杀虫剂,而且由于其毒性极低，在储粮方面也具有广泛的用途。早在1975年联合国粮农组织与世界卫生组织批准该药可直接用于原粮和成品粮(如大米、面粉等)，防治粮食害虫。而苄呋醇作为苄呋菊酯中的核心结构单元，实现其高效合成具有重要的经济社会价值。综合国内外文献报道，苄呋醇的合成主要由先对3-呋喃甲醇进行羟基保护；羟基保护好后再用N,N-二甲基甲酰胺/三氯氧膦做成2-甲酰-3-呋喃甲醇；随后经苄氯保护、苯基锂取代、氢化等六步反应合成得到。其中第二步甲酰化的收率低，选择性低，总体收率不理想。本发明所使用的原料易得、反应操作均比较简单。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，提供苄呋菊酯中间体的合成方法，以合成高收率的苄呋醇。

本发明中苄呋醇的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在-50～-70℃下，在丙酮的乙醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃溶液中，加入二异丙基氨基锂对丙酮进行去质子化，再加入3-氧杂环丁酮反应，得到3-氧杂环丁醇衍生物；

(2)步骤(1)所得产物在质子酸或路易斯酸的常温作用下，在常用有机溶剂中发生开环反应，得到2-甲基-3-呋喃醇。

(3)步骤(2)中所得产物以二氯甲烷为溶剂，在碱的参与下，对其羟基进行氯硅烷保护；

(4)将步骤(3)所得产物在溴代丁二酰亚胺或液溴中，以卤代烃或乙腈为溶剂进行甲基溴化反应，形成溴化物；

(5)0℃下，将步骤(4)所得产物的有机醚类溶剂中,加入苯基锂或苯基溴化镁，加完后常温反应，得到苄呋硅醚化合物；

(6)常温条件下，在四氢呋喃和水的混合物中，用氟化物对步骤(5)中所得苄呋硅醚进行脱硅基保护，得到苄呋醇化合物。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

下面的实施例对本发明做进一步说明，其目的是能够更好理解本发明的内容。但是实施例不以任何方式限制本发明的范围。本专业领域的技术人员在本发明权利要求范围内做出的改进和调整也应属于本发明的权利和保护范围。

实施例1

(1)-60℃下，在250mL的三口烧瓶中加入100mL四氢呋喃和二异丙基氨基锂溶液55mL(2.0mol/L的四氢呋喃溶液)。往该溶液中缓慢加入丙酮5.8g，反应一小时后，继续降温至-60℃，随后加入3-氧杂环丁酮7.2g。加完后室温搅拌6小时。反应结束后，用氯化铵溶液淬灭反应，水层用200mL乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，减压蒸馏去除有机溶剂，收到产物11.2g，含量97.3％，收率86％。