[发明专利]一种基于压电催化的抗肿瘤纳米药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于压电催化的抗肿瘤纳米药物及其制备方法。其中，抗肿瘤纳米药物包括压电催化剂、抗肿瘤药物和细胞膜；抗肿瘤药物负载于所述压电催化剂，压电催化剂和所述抗肿瘤药物包覆于细胞膜内。本发明还公开了一种抗肿瘤药物组合物，包含上述抗肿瘤纳米药物。本发明提供的纳米药物基于压电催化和化疗，可以降低肿瘤间质液体压力，完成药物的高效瘤内递送，同时实现深层肿瘤细胞的杀伤以及增强机体免疫力的效果。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术技术领域，尤其涉及一种基于压电催化的抗肿瘤纳米药物及其制备方法。

背景技术

药物递送和渗透效率过低严重限制了抗肿瘤药物的治疗效果，同时也导致了肿瘤复发和转移。现有技术中，增强抗癌药物疗效的主要策略是通过延长血液循环时间，增强靶向等来提高药物在肿瘤部位的富集效率。然而据统计，靶向纳米药物也只有0.9％ID(中位数)的注射量能到达肿瘤部位。研究发现，肿瘤部位缺少功能性淋巴网络，淋巴回流相对不足，同时肿瘤中的血管会将血液成分外渗，引起间质液体的滞留和肿瘤间质液体压力(TIFP)增高，而增高的TIFP造成在肿瘤血管内(20mmHg)和肿瘤组织(40～130mmHg)间形成较大的逆压差，阻碍了血液携带药物进入肿瘤组织，这是影响纳米药物进入瘤内的关键因素。因此如何降低TIFP促进药物高效递送至肿瘤组织是提高抗肿瘤药物治疗效果的关键问题。

肿瘤间质液成分中85％是水，因此减少水的含量可以有效降低TIFP。光催化和热释电催化纳米系统已被证明是降低TIFP的有效策略。然而以上策略均需紫外/近红外光的激发，由于光的组织穿透性有限，极大的限制其在体内的应用。与激光相比，超声波具有更强的组织穿透能力，而压电材料可在超声作用下分解水产生氢气，降低TIFP，从而增加药物在肿瘤部位的渗透效率。同时催化所产生的氧化空穴能够产生氧气或羟基自由基，进行肿瘤细胞的杀伤。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种基于压电催化的抗肿瘤纳米药物及其制备方法。本发明利用压电材料，将抗肿瘤药物负载于压电催化剂上，最后用细胞膜将其包覆得到抗肿瘤纳米药物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一方面，本发明提供一种抗肿瘤纳米药物，包括压电催化剂、抗肿瘤药物和细胞膜；所述抗肿瘤药物负载于所述压电催化剂，所述压电催化剂和所述抗肿瘤药物包覆于所述细胞膜内。

作为优选地实施方式，所述压电催化剂为MoS₂；

优选地，所述抗肿瘤药物为化疗药物；

优选地，所述化疗药物为北苍术多糖提取物；

优选地，所述细胞膜选自肿瘤细胞膜和免疫细胞膜中的任一种；

优选地，所述免疫细胞膜选自巨噬细胞膜、T细胞膜和NK细胞膜中的任一种。

作为优选地实施方式，所述压电催化剂、抗肿瘤药物和细胞膜的质量比为2～4：1～3：1～2。

又一方面，本发明提供一种抗肿瘤纳米药物的制备方法，包括如下步骤：

将抗肿瘤药物、压电催化剂和细胞膜于去离子水中均匀分散后，用脂质体挤出器进行挤出分散。

作为优选地实施方式，所述压电催化剂为MoS₂，其制备方法包括如下步骤：用水溶性钼酸盐和硫脲通过水热反应得到MoS₂。

在某些具体的实施方式中，所述MoS₂的制备方法具体包括如下步骤：

将Na₂MoO₄·2H₂O和硫脲溶解于去离子水中，调节pH为0.5～1.5后，在180～220℃下反应18～22h，得到的沉淀经去离子水洗涤3～5次，得到MoS₂溶液；