[发明专利]血根碱在制备RIPK3激活剂中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了血根碱在制备RIPK3激活剂中的应用，具体公开了一种非诊断或治疗目的的抑制肿瘤细胞活性的方法，所述方法为将肿瘤细胞与血根碱或其药学上可接受的盐接触。本发明提供的一种只需将肿瘤细胞与血根碱或其药学上可接受的盐接触就能有效抑制肿瘤细胞活性的方法，简单易操作，且对肿瘤细胞活性抑制效果较好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及血根碱在制备RIPK3激活剂中的应用。

背景技术

坏死性凋亡(Necroptosis)是一种新的程序性细胞死亡形式，在机理上与凋亡相似，在形态上与坏死相似。坏死性凋亡主要由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1，RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3，RIPK3)和混合谱系激酶功能域样蛋白(mixed lineagekinase domain-like pseudokinas，MLKL)介导，RIPK1能磷酸化RIPK3，接着使MLKL磷酸化，进而使细胞发生坏死性凋亡。坏死机制在癌症生物学的调控中发挥着关键作用，包括肿瘤发生、癌症转移、癌症免疫和癌症亚型等。作为细胞凋亡和坏死的联合体，坏死能促进了癌症转移和癌症进展，但也有报道在细胞凋亡受到损害时，坏死能保护肿瘤发展。坏死性凋亡在生物学中起着的关键作用，使其成为癌症治疗的一个新目标，已经证实有越来越多的化合物和治疗剂通过诱导或调节坏死性凋亡来治疗肿瘤。

血根碱(Pseudochelerythrine，Sanguinarin，Sanguinarium，CAS：5578-73-4)是从血根草中提取出来的一种苯并菲啶生物碱，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤的作用。有文献报道血根碱能通过产生活性氧介导非小细胞肺癌的细胞凋亡，凋亡与坏死性凋亡有一些共同的上游信号元件，例如肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)，TNFα能与质膜上的TNFR1结合，使得TNF受体相关死亡结构域(TRADD)向RIPK1发出信号，招募RIPK3形成坏死体(necrosome)进而激活下游的信号通路导致坏死性凋亡的发生。尚未有文献报道血根碱在制备RIPK3激活剂中的应用。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供一种非诊断或治疗目的的抑制肿瘤细胞活性的方法。

本发明第二方面的目的，在于提供一种非诊断或治疗目的的提高肿瘤细胞内活性氧水平的方法。

本发明第三方面的目的，在于提供一种血根碱或其药学上可接受的盐在制备诱导肿瘤细胞发生坏死性凋亡的药物中的应用。

本发明第四方面的目的，在于提供血根碱或其药学上可接受的盐在制备RIPK3激活剂中的应用。

本发明第五方面的目的，在于提供血根碱或其药学上可接受的盐在制备细胞坏死性凋亡诱导剂中的应用。

本发明第六方面的目的，在于提供血根碱或其药学上可接受的盐在制备细胞抑制剂中的应用。

本发明第七方面的目的，在于提供血根碱或其药学上可接受的盐在制备活性氧诱导剂中的应用。

本发明第八方面的目的，在于提供血根碱或其药学上可接受的盐在制备抑制肿瘤体积增大的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种非诊断或治疗目的的抑制肿瘤细胞活性的方法，将肿瘤细胞与血根碱或其药学上可接受的盐接触。

优选地，所述肿瘤细胞活性包括促进RIPK3表达和/或磷酸化。

优选地，所述肿瘤选自乳腺癌、肺癌和肝癌中的至少一种。

进一步优选地，所述肿瘤选自肺癌。

更进一步优选地，所述肿瘤选自非小细胞肺癌。