[发明专利]ZFP36基因在制备抗高血压药物中的应用

说明书

本发明涉及ZFP36基因在制备抗高血压药物中的应用。本发明通过构建平滑肌特异性敲除ZFP36的基因敲除小鼠，公开了ZFP36在调控血压稳定中的重要作用。在生理条件下，与对照小鼠相比，敲除ZFP36小鼠的ZFP36基因的缺失导致细胞内钙离子减少，引起平滑肌收缩减弱，进而使得平滑肌特异性敲除ZFP36小鼠血压显著下降。本发明利用自发性高血压大鼠尾脉注射沉默ZFP36基因腺相关病毒，发现沉默ZFP36基因能够自发性高血压大鼠的血压。本发明以ZFP36基因为靶标，制备或筛选抗高血压的药物，在高血压的治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及ZFP36基因在制备抗高血压药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

高血压是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征的临床综合征。在未用抗高血压药物的情况下，三次非同日测得收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg即可被定义为高血压。据统计，至2014年全球有超过10亿高血压患者，在中国有27.9％成人患有高血压。高血压是全球疾病导致死亡的重要原因，会引起心脏、肾脏、脑组织等多种器官损伤，每年大约有9000万人死于高血压相关疾病，并且高血压是中风和冠心病等心血管疾病的重要危险因子。由肾性、内分泌性或主动脉缩窄等明确病因诱发的高血压称为继发性高血压，但还有85％-90％的高血压无明确发病原因，称为原发性高血压。因此，探究原发性高血压的发生机制以及寻找有效治疗方案十分重要。

内皮细胞、平滑肌细胞以及免疫细胞特异性聚集在脉管系统，决定血管张力及稳态。其中，血管平滑肌细胞作为血管壁的主要细胞，在生物学应力和血管活性刺激下，通过控制血管直径，直接驱动血管壁的收缩，从而影响外周阻力和血压稳定。有证据表明，血管平滑肌收缩状态异常足以引起血压紊乱，从而阐明了平滑肌在调节血压中的关键作用。

基因的转录后调控，特别是mRNA的稳定性是调控基因表达的重要步骤，能决定mRNA和蛋白的最终表达水平。mRNA稳定性失调会直接导致包括编码生长因子、炎症细胞因子以及原癌基因等多种基因的异常表达，是多种疾病的发病基础。ZFP36蛋白是一个包含串联Cys-Cys-Cys-His(CCCH)锌指结构域的RNA结合蛋白，它的主要作用是通过与靶基因mRNA3’非翻译区富含AU元件的区域结合，降低mRNA的稳定性，从而调控靶蛋白表达。ZFP36在巨噬细胞、心肌细胞、肿瘤细胞等多种细胞中均有重要作用，但血管平滑肌中ZFP36的作用还不清楚。

条件性基因敲除是指在特定的组织细胞或者细胞发育的特定阶段敲除某一特定基因的实验技术。条件性基因敲除一般采用Cre/loxP重组系统，Cre重组酶是一种位点特异性重组酶，能介导两个loxP位点之间的特异性重组，使loxP位点间的基因序列被删除或重组。条件性基因敲除对于在特定的组织细胞和/或特定的时间研究特定基因的功能，以及更好地建立人类疾病的动物模型都具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了ZFP36基因在制备抗高血压药物中的应用。本发明通过构建血管平滑肌特异性敲除ZFP36小鼠，阐明了平滑肌中ZFP36在调节血压稳定中的重要作用，为抗高血压药物的制备奠定了基础。

本发明的技术方案如下：

ZFP36基因在制备抗高血压药物中的应用，所述ZFP36基因的核苷酸序列如SEQ IDNo.1所示。

根据本发明优选的，所述ZFP36基因在制备抗高血压药物中的应用，包括以下两个方面：

(1)将ZFP36基因作为作用靶标应用于抗高血压药物的制备；

(2)将ZFP36基因作为作用靶标应用于抗高血压药物的筛选。