[发明专利]帕金森病代谢组学生物标志物及其应用

说明书

本发明“帕金森病代谢组学生物标志物及其应用”属于生物检测技术领域。所述帕金森病代谢组学生物标志物选自下述物质中的一种、或两种、或两种以上：灵芝酸X、神经酰胺（d18:1/24:0）、吡喃花青素A、牛磺酸、神经酰胺（d18:0/24:1(15Z)）、1‑a,24R,25‑三羟基维生素D2、Fasciculol C、灵芝醇C、油酸酰胺、溶血磷脂酰胆碱(22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))、γ‑谷氨酰丙氨酸、人参炔L、Avenoleic acid。本发明还提供基于所述标志物的帕金森病诊断试剂及诊断系统。经大量临床样本验证，所述诊断系统具有极高的准确率、特异性和敏感性。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，具体涉及帕金森病代谢组学生物标志物及其应用。

背景技术

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的神经多系统变性疾病，65岁以上发病率为1.7%，目前我国约有200万帕金森病患者，每年新增患者约10万，其症状表现为起步缓慢、走路拖步、手抖、表情呆滞、说话吃力、腰痛、全身乏力、肌无力、流口水、颈椎痛等症状，严重者生活不能自理，甚至出现如肺炎、泌尿系统感染等可能会威胁到生命的并发症。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体多巴胺含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与帕金森病多巴胺能神经元的变性死亡过程。帕金森病由于发病隐匿，早期不易被发现，加上大众对早期帕金森病认知较低，我国目前帕金森病就诊率也低，即使确诊了，很多已经是中晚期。同时，帕金森病是目前为数不多的经治疗症状可改善的神经变性疾病，越早诊断，越早治疗，症状改善效果越好，患者及家庭获益越多。因此，早期筛查是至关重要的手段。

临床上诊断帕金森病主要依赖患者的症状，尤其是运动症状，如静止性震颤、肌强直、运动迟缓以及姿势步态障碍等，但这类特征性表现也可出现在其他神经变性疾病中，对帕金森病的诊断产生干扰。而常规血、脑脊液检查多无异常，脑电子计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）及磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）检查一般也无特征性改变。目前有研究表明，采用正电子发射断层扫描（positron emissiontomography，PET）或单光子发射计算机断层成像（single photon emission computerizedtomography，SPECT）与特定的放射性核素检测，如18氟-左旋多巴（18F-fluorodopa）等，可获得有关多巴胺受体的密度及亲和力的信息，并发现帕金森病患者脑内多巴胺代谢功能明显降低，以此能够有效判别出帕金森病。然而这类设备造价昂贵，对操作人员要求较高，因此尚未广泛用于临床实践中。

代谢组学是一种新兴的组学技术，在生物学研究中发挥着越来越重要的作用，因为它能够揭示机体细胞代谢的独特化学指纹特征。代谢组学作为一种无偏的小分子代谢物研究方法，为发现更多的帕金森病的生物标志物提供了希望。越来越多的证据表明神经系统疾病，伴随着胆汁酸，脂肪酸和氨基酸的紊乱。并且这些结果证明代谢紊乱可能预示着帕金森病的发生。

本领域亟需开发可用于诊断帕金森病的代谢组学标志物。

发明内容

基于本领域存在的上述不足和需求，本发明尝试寻找一种易于检测的生物标志物诊断方法，来预测和诊断帕金森病。因此，本发明提供了一种利用新型分子标志物，判别帕金森病的模型，可用于早期发现、诊断和预测帕金森病的试剂盒应用。

本发明的技术方案如下：