[发明专利]帕金森病代谢组学生物标志物及其应用有效

专利信息
申请号: 202210274266.X 申请日: 2022-03-21
公开(公告)号: CN114354952B 公开(公告)日: 2022-05-17
发明(设计)人: 王朝东;李旭颖;李娴 申请(专利权)人: 首都医科大学宣武医院
主分类号: G01N33/92 分类号: G01N33/92;G01N33/82;G01N33/68;G01N33/50;G01N30/02;G01N30/72
代理公司: 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司 11129 代理人: 向群
地址: 100053*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 帕金森病 代谢 生物 标志 及其 应用
【权利要求书】:

1.代谢组学生物标志物在制备帕金森病诊断试剂或诊断系统方面的应用,其特征在于,所述代谢组学生物标志物选自下述物质的组合:

灵芝酸X、和神经酰胺(d18:1/24:0)、和吡喃花青素A、和牛磺酸;或,

灵芝酸X、和牛磺酸、和神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))、和γ-谷氨酰丙氨酸;或,

神经酰胺(d18:1/24:0)、和吡喃花青素A、和牛磺酸、和神经酰胺(d18:0/24:1(15Z));或,

神经酰胺(d18:1/24:0)、和牛磺酸、和神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))、和Fasciculol C;或,

吡喃花青素A和神经酰胺(d18:1/24:0);或,

吡喃花青素A和牛磺酸;或,

吡喃花青素A和灵芝醇C;或,

吡喃花青素A和油酸酰胺;或,

吡喃花青素A和溶血磷脂酰胆碱(22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z));或,

吡喃花青素A和γ-谷氨酰丙氨酸;或,

吡喃花青素A和人参炔L;或,

吡喃花青素A和神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))。

2.一种帕金森病诊断系统,包括计算机可读存储介质,其上存储有计算机程序,其特征在于,所述计算机程序被处理器实现一种TC值计算方法;所述TC值计算方法按下述计算公式:式一至式十二中的任一个进行计算:

式一:

TC= -1.285×102-3.699×10-2×R1+2.214×10-3×R2-6.719×10-3×R3+1.128×10-2×R4,

其中,TC代表TC值;R1代表受试者血液中灵芝酸X的信号强度的无量纲数值,R2代表受试者血液中神经酰胺(d18:1/24:0)的信号强度的无量纲数值,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R4代表受试者血液中牛磺酸的信号强度的无量纲数值;

式二:

TC= -54.95-3.094×10-2×R1+9.592×10-3×R4+3.373×10-3×R5+1.873×10-5×R11,

其中,R1代表受试者血液中灵芝酸X的信号强度的无量纲数值,R4代表受试者血液中牛磺酸的信号强度的无量纲数值,R5代表受试者血液中神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))的信号强度的无量纲数值,R11代表受试者血液中γ-谷氨酰丙氨酸的信号强度的无量纲数值;

式三:

TC= -8.931+1.996×10-4×R2-1.313×10-3×R3+3.768×10-4×R4-9.188×10-5×R5,

其中,R2代表受试者血液中神经酰胺(d18:1/24:0)的信号强度的无量纲数值,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R4代表受试者血液中牛磺酸的信号强度的无量纲数值,R5代表受试者血液中神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))的信号强度的无量纲数值;

式四:

TC= -5.346+9.096×10-5×R2+6.222×10-4×R4+6.088×10-5×R5-2.161×10-3×R7,

其中,R2代表受试者血液中神经酰胺(d18:1/24:0)的信号强度的无量纲数值,R4代表受试者血液中牛磺酸的信号强度的无量纲数值,R5代表受试者血液中神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))的信号强度的无量纲数值,R7代表受试者血液中Fasciculol C的信号强度的无量纲数值;

式五:

TC= -6.0300638-1.4622×10-3×R3+1.816×10-4×R2,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R2代表受试者血液中神经酰胺(d18:1/24:0)的信号强度的无量纲数值;

式六:

TC= 0.2446325-5.353×10-4×R3+2.640×10-4×R4,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R4代表受试者血液中牛磺酸的信号强度的无量纲数值;

式七:

TC= -4.2407832-9.957×10-4×R3+8.697×10-4×R5,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R5代表受试者血液中神经酰胺(d18:0/24:1(15Z))的信号强度的无量纲数值;

式八:

TC= 5.6645055-5.687×10-4×R1-2.890×10-4×R8,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R8代表受试者血液中灵芝醇C的信号强度的无量纲数值;

式九:

TC= 3.597-5.845×10-4×R3-5.198×10-5×R9,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R9代表受试者血液中油酸酰胺的信号强度的无量纲数值;

式十:

TC= -1.235-7.010×10-4×R3+3.953×10-5×R10,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R10代表受试者血液中的溶血磷脂酰胆碱(22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))的信号强度的无量纲数值;

式十一:

TC= 3.3494073-6.685×10-4×R3-1.58×10-5×R11,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R11代表受试者血液中的γ-谷氨酰丙氨酸的信号强度的无量纲数值;

式十二:

TC= 4.0224264-6.286×10-4×R3-1.179×10-4×R12,

其中,R3代表受试者血液中吡喃花青素A的信号强度的无量纲数值,R12代表受试者血液中的人参炔L的信号强度的无量纲数值;

所述信号强度指:经超高效液相色谱-质谱联用仪或超高效液相色谱-质谱联用方法测定得到的各化合物的信号强度。

3.根据权利要求2所述的一种帕金森病诊断系统,其特征在于,还包括:结果输出单元;所述结果输出单元输出阳性结果或阴性结果;所述阳性结果指:受试者存在帕金森病患病风险或确诊帕金森病;所述阴性结果指:受试者无帕金森病患病风险或未确诊帕金森病;

式一计算的TC值≥1.000或式二计算的TC值≥0.489或式三计算的TC值≥0.019或式四计算的TC值≥0.278或式五计算的TC值≥0.536或式六计算的TC值≥0.595或式七计算的TC值≥0.755或式八计算的TC值≥0.421或式九计算的TC值≥0.522或式十计算的TC值≥0.572或式十一计算的TC值≥0.699或式十二计算的TC值≥0.751时,所述结果输出单元输出阳性结果;

式一计算的TC值<1.000或式二计算的TC值<0.489或式三计算的TC值<0.019或式四计算的TC值<0.278或式五计算的TC值<0.536或式六计算的TC值<0.595或式七计算的TC值<0.755或式八计算的TC值<0.421或式九计算的TC值<0.522或式十计算的TC值<0.572或式十一计算的TC值<0.699或式十二计算的TC值<0.751时,所述结果输出单元输出阴性结果。

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