[发明专利]一种聚乙二醇-多肽和蛋白类药物的结合物

权利要求书

1.一种聚乙二醇-连接子-药物结合物，其具有如下结构：

(PEG-X-L-Y)_n-D

(Ⅸ)

其中，PEG为聚乙二醇残基，

X为PEG与L的连接基团，选自：-(CH₂)_a-、-(CH₂)_aCO-、-(CH₂)_aOCO-、-(CH₂)_aNHCO-、-NH(CH₂)_aCO-、-(CH₂)_aSO₂-、-O(CH₂)_a-、-O(CH₂)_aCO-、-O(CH₂)_aOCO-、-O(CH₂)_aNHCO-和-O(CH₂)_aSO₂-中的一种或多种的组合，a为0-10的整数，

Y为L与D的连接基团，选自：-(CH₂)_r-、-(CH₂)_rO-、-(CH₂)_rCO-、-(CH₂)_rNH-、-(CH₂)_rCONH-、-(CH₂)_rNHCO-、-(CH₂)_rSH-、中的一种或多种的组合，r为0-10的整数，

R₁₇和R₁₈独立地选自：-H、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、C3-6环烷基和C4-10亚烷基环烷基，

D为多肽和蛋白质类药物，

n为整数，且1≤n≤500，

L为连接子，其具有如下结构：

其中，l为1-5的整数，

A选自：氨基酸残基、多肽残基、-(CH₂)_i-、-NHCO(CH₂)_i-、-CONH(CH₂)_i-、-(CH₂)_iNH-和-CO(CR₁₅R₁₆)_iNH-中的一种或多种的组合，i为0-6的整数，

R_1-4独立地选自：-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、C3-6的环烷基、C1-6的烯基、C6-12的芳基、C6-12芳烷基、C3-12芳族或非芳族的杂环基、C3-12的杂环烷基和-(CH₂)_l-O-Z，

R_13-16独立地选自：-H、C1-6的烷基。

2.如权利要求1所述的结合物，其特征在于，所述的多肽和蛋白类药物为细胞因子、人血红蛋白、凝血因子、血管内皮生长因子抗体拮抗剂、蛋白类激素、抗体或酶及辅酶类药物；优选地，所述D为细胞因子，更优选为白介素；进一步优选地，所述D为IL-2，优选为rhIL-2。

3.如权利要求2所述的结合物，其特征在于，n为1-12的整数，优选为1-7的整数。

4.如权利要求1所述的结合物，其特征在于，连接子中，所述l为1；

连接子L-a中，所述A为-COCH₂NH-、-COCH(CH₃)NH-或-COCH(CH(CH₃)₂)NH-。