[发明专利]一种非酒精性脂肪肝动物模型及建立方法

说明书

本发明涉及一种动物模型建立技术领域，具体而言，涉及一种非酒精性脂肪肝动物模型及建立方法。该动物模型采用NR4A1‑/‑基因敲除的小鼠建立。采用NR4A1‑/‑基因敲除的小鼠建立非酒精性脂肪肝动物模型，充分利用了NR4A1‑/‑基因与糖代谢和肝脏的脂肪代谢的关系，使NR4A1‑/‑基因敲除的小鼠糖脂代谢紊乱，经高脂饲养后可使脂肪沉积于肝脏，形成非酒精性脂肪肝；该方法操作简单，效果明显。该动物模型伴有肥胖、血脂异常等特征，与NAFLD临床病理相似度高。

技术领域

本发明涉及动物模型建立技术领域，具体而言，涉及一种非酒精性脂肪肝动物模型及建立方法。

背景技术

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是排除酒精和其他明确损肝因素以外，导致肝细胞内脂肪沉积过度为主要特征的临床病理综合征，可分为原发性和继发性两大类，前者与胰岛素抵抗和遗传易感性有关，而后者为某些特殊原因导致的。非酒精性脂肪肝(NAFLD)通常还会伴有肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常等症状。近年来，随着经济的发展，人们生活水平提高，饮食结构发生改变，脂肪肝的发病率呈现逐年上升的趋势。因此，建立一个稳定可靠、病理演变过程符合的NAFLD动物模型，对研究NAFLD的发病机制及其治疗方法具有重要意义。

现有技术中的动物模型采用的动物种类很多，如兔、猪、犬、鼠等。不同的动物种类所建立的动物模型特征也不相同。在传统的动物模型中，采用大鼠的居多，然而，大鼠动物模型的特征单一，仅有肥胖特征，血脂和脂肪肝特征不明显，或只具有脂肪肝的特征，血脂异常的特征较差。这样的动物模型与NAFLD临床病理相似度低，参考价值有限。

另外，现有技术中的动物模型还存在建立周期较长、稳定性差等缺点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种非酒精性脂肪肝动物模型及建立方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

本发明提供一种非酒精性脂肪肝动物模型的建立方法，所述动物模型采用NR4A1-/-基因敲除的小鼠建立。

进一步，所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠为6～8周龄，体重为18～22g。

进一步，所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠为SPF级雄性。

进一步，包括以下步骤：

1)、将所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠分为每笼8只；

2)、对各笼所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠进行适应性饲养；

3)、将经过适应性饲养的所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠进行高脂饲料饲养。

进一步，所述步骤2)中，所述适应性饲养的环境为温度22～25℃、湿度50％、12小时昼夜交替；对所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠投喂的饲料为普通饲料，并自由饮水；所述适应性饲养的周期为1周。

进一步，所述步骤3)中，所述高脂饲料饲养的环境为温度22～25℃、湿度50％、12小时昼夜交替；所述高脂饲料饲养的投喂周期为，每日早晚各一次，并且每次每笼投喂30g高脂饲料；所述高脂饲料饲养的周期为16周。

进一步，所述步骤3)中，所述高脂饲料的组分及各组分的质量百分比为，蛋白质20％、碳水化合物20％、脂肪60％。

进一步，所述步骤3)完成后，检测所述NR4A1-/-基因敲除的小鼠血清中TC、TG、LDL、HDL、AST和ALT指标。

本发明还提供一种非酒精性脂肪肝动物模型，所述动物模型采用如上述的非酒精性脂肪肝动物模型的建立方法建立。

进一步，所述动物模型中的小鼠同时具备肥胖及血脂异常的特征。