[发明专利]化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述化合物具有如式I～III所示的通式结构。本发明所提供的一系列具有HDM2抑制活性的化合物能够用于制备治疗肿瘤的药物，经过体外抗肿瘤活性实验，证明其有明显的人类双微体‑2(HDM2)抑制作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及化合物通过抑制人类双微体-2(HDM2)活性在制备治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症一直以不断上升的发病率和死亡率折磨着人类，目前癌症已经成为人死亡的重要原因，是一个主要的公共卫生问题。

肿瘤抑制蛋白p53通过细胞周期阻滞、DNA修复、细胞衰老和细胞凋亡等生物学功能在防止肿瘤发生中发挥核心作用。在大约一半的癌症病例中，p53因突变或缺失而失活；在许多其他癌症病例中，HDM2过表达使p53失活。HDM2是p53的主要负调控因子。在正常细胞中，HDM2和p53形成一个负反馈回路，将p53和HDM2维持在非常低的水平。因此，HDM2被认为是p53的有效抑制剂。当HDM2在人类肿瘤中通过基因扩增、转录水平升高和翻译增强而异常上调时，HDM2的过表达会损害p53的稳定性和活性，具有致癌作用，在人类肿瘤中HDM2扩增的频率为7％。因此，将HDM2作为药物靶点，发现抑制剂可以抑制HDM2从而恢复p53的活性，达到抗肿瘤的作用。

至今为止，药物化学家已经报道了很多种HDM2-p53蛋白相互作用的抑制剂，在临床试验的药物有RG7112、RG7338、SAR405838、HDM201、AMG-232和CGM097，国内除了药物APG-115进入临床试验阶段，还没有其他相关的研究进展报道，目前HDM2抑制剂的活性和生物利用度仍然有限，还未有上市的临床药物，而且，HDM2小分子抑制剂主要骨架为顺式咪唑啉(Nutlin)类骨架，新型骨架较少，缺乏多样性。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，以解决现有技术中HDM2-p53蛋白相互作用的抑制剂活性和生物利用度仍然有限的问题。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述化合物的结构式如下：

其中，R₁基团为R₂基团为R₃基团为R₄基团为上述化合物用于制备治疗肿瘤药物。

优选为，所述化合物的结构式如下所示：

一种化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述化合物的结构式如下：

其中，R₁基团为R₂基团为R₃基团为R₄基团为上述化合物用于制备治疗肿瘤药物。

优选为，所述化合物的结构式如下所示：

一种化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述化合物的结构式如下：

其中，R₁基团为R₂基团为R₃基团为上述化合物用于制备治疗肿瘤药物。

优选为，所述化合物的结构式如下所示：