[发明专利]一种手性螺环四氢呋喃-吡唑啉酮化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物的合成方法，具体为以乙烯基环碳酸酯与α,β‑不饱和吡唑啉酮为反应物，以Pd(PPh₃)₄为金属，手性磷配体为手性配体，在有机溶剂中反应得到手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，对映选择性高；由此合成得到的产物可用以合成药物的中间体。

技术领域

本发明涉及螺环吡唑啉酮类化合物的合成，具体涉及一种手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物的催化合成方法。

背景技术

吡唑啉酮类化合物基于本身的双氮原子内酰胺结构受到了化学家们的重视，在生物医药领域具有极大的应用价值。而螺环吡唑啉酮类化合物同样拥有巨大的应用价值。现有常识说明，含有螺环吡唑啉酮骨架的活性分子具有抗菌、消炎、止痛、拮抗、抗肿瘤等作用。因此，发展高效合成螺环吡唑啉酮结构化合物的合成方法引起了研究者极大的兴趣。

现有技术中，Rios课题组报道了以二苯基脯氨酸衍生物为催化剂的4-位无取代基吡唑啉酮和α,β-不饱和醛的串联迈克尔加成−羟醛缩合，能够以最高99%的对映选择性和大于25:1非对映选择性得到螺环吡唑啉酮化合物(Alba, A.-N. R.; Zea, A.; Valero, G.;Calbet, T.; Font-Bardía, M.; Mazzanti, A.;Moyano, A.; Rios, R. HighlyStereoselective Synthesis of Spiropyrazolones [J]. Eur. J. Org. Chem. 2011,2011, 1318−1325.）；Biju题组报道了氮杂环卡宾催化的插烯吡唑啉酮的[3+3]环加成反应，该方法能以最高84%的收率得到99%对映选择性的螺环吡唑啉酮化合物（Yetra, S. R.;Mondal, S.; MukherJee, S.; Gonnade, R. G.; Biju, A. T. EnantioselectiveSynthesis of Spirocyclohexadienones by NHC-Catalyzed Formal [3+3] AnnulationReaction of Enals [J]. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 268−272.）；BuddhadebMondal公开了以下反应，需要5天的反应时间。

。

通过使用催化量的催化剂促进多倍的新物质的生成，是一种最有效、最经济的合成有机化合物的方法。在有机合成研究领域，金属和手性配体络合的催化剂可应用于很多有机物的合成；但是能够通过金属钯络合物催化，高效合成手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮结构化合物未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物及其催化合成方法。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物的合成方法，包括以下步骤：以乙烯基环碳酸酯和α,β-不饱和吡唑啉酮为反应物，在钯催化剂、手性磷配体存在下，反应制备手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物。

本发明以乙烯基环碳酸酯和α,β-不饱和吡唑啉酮为反应物，在钯催化剂、手性磷配体存在下，在有机溶剂中反应制备手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物；具体的，室温下，将钯催化剂、手性磷配体与有机溶剂混合，然后加入乙烯基环碳酸酯和α,β-不饱和吡唑啉酮，然后在0℃～室温，优选0℃～10℃反应15～30小时，得到所述手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物；作为常识，反应结束后，反应液通过柱层析，得到产物手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物。