[发明专利]利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法

说明书

本发明涉及分析化学领域，尤其涉及利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法。对于利奈唑胺中潜在的基因毒性杂质环氧氯丙烷、1,3‑二氯丙烯、1,1,2‑三氯丙烷和1,2,3‑三氯丙烷，本发明提供的顶空进样‑气相色谱‑质谱联用的检测方法，通过参数条件的限定，具有灵敏度高，准确可靠，线性关系良好的优势，同时具有良好的精密度和耐用性，适用于利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测，可作为其质量监控的依据。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，尤其涉及利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法。

背景技术

利奈唑胺是一种新型噁唑烷酮类化学合成抗菌药物，主要作用于细菌蛋白翻译合成的起始阶段，通过与细菌50s亚基的23s核糖体RNA上的位点结合，组织功能性70s始动复合物形成，从而阻止细菌蛋白质合成，发挥抑菌作用。利奈唑胺与其它抗菌药物无交叉耐药性，并对耐万古霉素肠球菌(VRE)，耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)，获得性肺炎及皮肤软组织感染等有较强抗菌活性，主要用于治疗革兰阳性(G⁺)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染等。

现有工艺生成的利奈唑胺原料药中可能会产生残留四种痕量的卤代烷烃类基因毒性杂质：环氧氯丙烷、1,3-二氯丙烯、1,1,2-三氯丙烷和1,2,3-三氯丙烷，其中1，3-二氯丙烯为顺反异构体，存在形式为顺式-1,3-二氯丙烯和反式-1,3-二氯丙烯。

常规气相色谱或液相色谱检测方法的灵敏度不能满足利奈唑胺原料药中上述卤代烷烃类基因毒性杂质的检测要求。目前，尚未发现能够满足该要求的检测方法报道。

发明内容

针对目前没有利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法，本发明提供一种利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法，从而为监控利奈唑胺的质量稳定性和临床用药安全性提供了保证和依据。

为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法，具体包括以下操作：用有机溶剂配制待测溶液，采用顶空进样-气相色谱-质谱联用法进行潜在基因毒性杂质的检测，所述潜在基因毒性杂质包括环氧氯丙烷、1,3-二氯丙烯、1,1,2-三氯丙烷和1,2,3-三氯丙烷；

所述顶空进样的条件包括：加热温度为103～107℃，加热平衡时间为28～32min；

所述气相色谱法的色谱条件包括：气相色谱的升温程序为：起始温度38～42℃，维持5min，以19～21℃/min的速率升温至215～225℃；

所述质谱的条件包括：采用三重四级杆串联质谱仪检测，四级杆温度150℃；采用EI离子源，离子源温度200～300℃。

优选地，所述有机溶剂为二甲基亚砜。

本发明提供的利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测方法，具有以下优势：

对于利奈唑胺中潜在的基因毒性杂质环氧氯丙烷、1,3-二氯丙烯、1,1,2-三氯丙烷和1,2,3-三氯丙烷，本发明利用顶空进样避免了利奈唑胺挥发进入色谱系统后污染进样系统及色谱柱等关键部件，并且提供的顶空进样-气相色谱-质谱联用的检测方法，通过参数条件的限定，具有灵敏度高，准确可靠，线性关系良好的优势，同时具有良好的精密度和耐用性，适用于利奈唑胺中潜在基因毒性杂质的检测，可作为其质量监控的依据。

优选地，所述气相色谱的色谱条件还包括：后运行温度为250℃，维持5min；传输线温度为280℃。