[发明专利]开环葫芦脲磷酸盐化合物及其制备和在药物增溶中的应用

权利要求书

1.一种开环葫芦脲磷酸盐化合物，其特征在于，结构通式如下所示：

其中，M为金属元素，n为1～3。

2.根据权利要求1所述的开环葫芦脲磷酸盐化合物，其特征在于，所述M为K、Na或Li。

3.一种制备权利要求1或2所述开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、化合物A与四溴化碳、三苯基膦发生取代反应得到化合物B；

S2、化合物B与亚磷酸三乙酯发生取代反应得到化合物C；

S3、化合物C与脲四聚体进行缩合反应，淬灭纯化后得到磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物；

S4、磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物与三甲基溴硅烷反应脱去酯基后，再与无机碱的水溶液反应，即得开环葫芦脲磷酸盐化合物；

所述化合物A、B、C的结构式分别为：

式中，n为1～3。

4.根据权利要求3所述制备开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，步骤S2所述取代反应的条件为：以二甲苯为溶剂，化合物B与亚磷酸三乙酯的摩尔比为1∶5～50，反应温度为120～160℃，反应时间为24～96h。

5.根据权利要求3所述制备开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，步骤S3所述缩合反应的条件为：以三氟醋酸和醋酸酐的混合液为溶剂，化合物C与脲四聚体的摩尔比为1∶0.1～0.5，反应温度为50～80℃，反应时间为4～10h。

6.根据权利要求5所述制备开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，所述三氟醋酸和所述醋酸酐的体积比为3∶1～1∶3。

7.根据权利要求3所述制备开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，步骤S3所述淬灭纯化具体为：待缩合反应结束后，将反应液倒入甲醇中淬灭，减压蒸馏除去过量溶剂，再加入乙醚得到沉淀，过滤干燥即为磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物。

8.根据权利要求3所述制备开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，步骤S4所述脱去酯基的反应的条件为：以二氯甲烷为溶剂，磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物与三甲基溴硅烷的摩尔比为1∶10～50，反应温度为0～30℃，反应时间为24～96h。

9.根据权利要求3所述制备开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，其特征在于，步骤S4所述无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾且其反应温度为0～30℃。

10.如权利要求1或2所述的开环葫芦脲磷酸盐化合物在药物增溶中的应用。