[发明专利]一种小分子疏水药物的跨眼表屏障递送系统及其应用

说明书

一种小分子疏水药物的跨眼表屏障递送系统及其应用,所述的递送系统由高分子聚合物和大环化合物组成，具有原位成胶特性，使用前为液态，滴到眼表与泪液接触形成凝胶，并且具有疏水药物增溶和延长药物眼表滞留时间的功能，将其滴于眼表可以提高眼表静态屏障两侧（即用药部位和目标组织之间）的药物浓度梯度，以及延长药物的眼表滞留时间，有利于小分子疏水药物穿透眼表静态屏障和动态屏障，从而更好地治疗眼部疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种小分子疏水药物的跨眼表屏障递送系统及其应用。

背景技术

眼睛是人体最重要的感觉器官，现代生活80%以上的信息都来自视觉，因此，保持眼健康是人类拥有高品质生活的前提。据统计，2020年全球有超过5亿人患有不同程度的视觉障碍，失明人数达到4300万，几乎每个人在一生中都会遭遇眼部疾病的困扰。与此对应的是眼科药物市场的迅猛增长，目前其规模已经超过30亿美金，并且还在以5.2%的年复合增长率变大。随着人口增长以及老龄化、城市化的推进，人们对于眼科创新药物和制剂的需求必将加剧。

小分子疏水药物在临床用药中的占比达到40%。很多眼科药物，如环孢霉素、他克莫司、氟米龙、地塞米松、依碳酸氯替泼诺等，也呈现分子量低、水溶性差的特点。考虑到90%的眼科药物都在眼表使用，安全、高效的眼表给药系统对其发挥临床价值至关重要。小分子疏水药物治疗眼部疾病通常需要经历两个过程：药物分子由晶体状态变为游离状态，即药物溶出；游离药物通过被动扩散到达目标组织，并发挥药效。泪膜、角膜等眼表解剖单元构成一道阻碍药物被动扩散的静态屏障。药物到达目标组织需要在屏障两侧形成足够大的药物浓度梯度。具有增溶作用的递送系统既可以省去药物溶出过程，又有利于形成高的药物浓度梯度，因而可以促进药物穿透静态屏障。药物通过被动扩散到达目标组织还需要克服泪液清除作用构成的动态屏障。人的泪液处于不断更新之中（0.5-2.2μL/min），以其总体积为7μL计算，泪液药物浓度不到三分钟就会下降一半。克服动态屏障最有效的策略是延长药物的眼表滞留时间。小分子疏水药物在眼科通常以混悬液或乳液的形式使用。前者对药物没有增溶作用，并且存在给药不均匀的问题。后者含大量表面活性剂，容易引起眼表刺激，促进药物穿透眼表动态屏障的性能也不佳。制剂本身不透明是混悬液和乳液用于眼科的另一个局限，因为患者视觉会受到干扰。为了实现小分子疏水药物的高效跨眼表屏障递送，开发具有药物增溶效果和延长药物眼表滞留时间功能的集成技术（EnhancedSolubilization and Ocular Retention Technology，ESOR技术）为基础的眼表给药制剂是临床的迫切需求，具有很高的社会价值。

发明内容

为了解决现有小分子疏水药物眼表递送制剂存在的缺陷与不足，本发明提供了一种小分子疏水药物的跨眼表屏障递送系统及其应用, 该递送系统具有原位成胶特性，使用前为液态，滴到眼表与泪液接触形成凝胶，并且具有疏水药物增溶和延长药物眼表滞留时间的功能，因此有利于小分子疏水药物穿透眼表静态屏障和动态屏障，进而更好地发挥治疗效果。

本发明采用的技术解决方案是：一种小分子疏水药物的跨眼表屏障递送系统,所述的跨眼表屏障递送系统包括有具有增溶和延长药物眼表滞留时间功能的组合物，所述的组合物由高分子聚合物和大环化合物组成。

所述的大环化合物为具有12个以上原子构成的环状结构的分子化合物。

所述的大环化合物包括葫芦脲、杯芳烃或环糊精及其衍生物。

所述的高分子聚合物为海藻酸钠、卡拉胶、结冷胶、泊咯沙姆、卡波姆及其衍生物中的一种或几种。

所述的递送系统为滴眼液。

所述的递送系统在眼表与泪液接触由液态形成凝胶态。

一种小分子疏水药物的跨眼表屏障递送系统在制备治疗眼部疾病药物上的应用。