[发明专利]载体、药物递送系统及其应用

说明书

本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种载体、药物递送系统及其应用。本申请所提供的载体包括：硫酸皮肤素以及连接硫酸皮肤素的硫缩酮类化合物，硫缩酮类化合物的结构如式(Ⅰ)所示，Rsubgt;1/subgt;、Rsubgt;2/subgt;、Rsubgt;3/subgt;、Rsubgt;4/subgt;、Rsubgt;5/subgt;、Rsubgt;6/subgt;、Rsubgt;7/subgt;和Rsubgt;8/subgt;各自独立地选自氢、Csubgt;1‑10/subgt;烷基、羟基、氨基、羧基、卤素中的至少一种，Rsubgt;9/subgt;和Rsubgt;10/subgt;为碳原子个数大于1的烷基，X和Y各自独立地选自羧基、羟基、氨基、酰卤基和异氰酸酯基中的至少一种。该载体在靶向黑色素瘤方面具有很好的特异性以及优异的活性氧(ROS)响应活性，有利于增强抗肿瘤免疫应答，同时，能够与众多疏水性药物自组装构建仿生纳米化学免疫治疗药物，有效提高载药量，从而构建出响应肿瘤微环境的纳米靶疗体系。

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种载体、药物递送系统及其应用。

背景技术

黑色素瘤是皮肤黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高，免疫治疗则是继手术、放化疗之后最具希望的治疗手段。而黑色素瘤通过分泌免疫抑制性细胞因子和通过耐受性死亡途径来维持免疫抑制性微环境，肿瘤细胞的非免疫原性导致免疫疗法响应率低、效果差。通过不同诱导方法，可将肿瘤细胞的非免疫原性转化为免疫原性，介导抗肿瘤免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞，这种现象被称为免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death，ICD)。ICD可诱导损伤相关分子模式(DAMPs)，导致钙网蛋白(CRT)上调，热休克蛋白(HSP70和HSP90)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和ATP的释放，这些信号通过刺激树突状细胞(DCs)的募集成熟和抗原呈递，诱导细胞毒性T淋巴细胞(CD⁸⁺CTLs)的增殖来激活宿主的免疫系统，从而抑制肿瘤。

在过去十几年中，基于ICD的免疫治疗尽管取得了一些进展，例如利用放疗、光动力治疗和病原体来诱导ICD的发生，但这些疗法响应率不高且易引发安全性问题，导致大多数已开发的治疗方法尚未从实验室研究转移到临床应用上。事实上，以阿霉素(DOX)为代表的蒽醌类药物被证实是一类优良的ICD诱导剂，也被称为化学免疫疗法(Chemoimmunotherapy)。然而，有效浓度的ICD诱导剂在使用中往往伴随着诸如心肌损伤等剂量依赖性毒副作用。虽然先进药物递送系统的发展可以在一定程度上实现对药物的“减毒增效”，但由于黑色素瘤细胞缺乏特异性标志物，现有的基于“靶点-配体”式药物递送系统往往特异性不足而导致高脱靶效应。近年来，基于体内细胞或内源性物质等的仿生型药物递送系统模拟了体内传递过程，极大地提升了递送的效率和准确性。因此，构建仿生型黑色素瘤靶向药物递送系统是一条有效途径。

发明内容

本申请的目的在于提供一种载体和药物递送系统，以构建仿生型黑色素瘤靶向药物递送系统应用于化学免疫疗法，从而有效抑制黑色素瘤。

为实现上述发明目的，本申请提供的具体技术方案如下：

第一方面，本申请提供了一种载体，所述载体包括：硫酸皮肤素以及连接所述硫酸皮肤素的硫缩酮类化合物，所述硫缩酮类化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈各自独立地选自氢、C_1-10烷基、羟基、氨基、羧基、卤素中的至少一种，R₉和R₁₀为碳原子个数大于1的烷基，X和Y各自独立地选自羧基、羟基、氨基、酰卤基和异氰酸酯基中的至少一种。