[发明专利]Rassf6作为阿尔茨海默病标志物的应用

说明书

本发明涉及一种Rassf6作为阿尔茨海默病标志物的应用，属于疾病靶点研究技术领域。本发明公开了Rassf6作为疾病标志物在制备用于诊断和/或治疗阿尔茨海默病试剂和/或药物中的用途。如可通过检测Rassf6作为AD辅助诊断的依据，也可通过药物作用于Rassf6靶点，抑制Rassf6‑Hippo信号通路，从而改善AD的行为学及病理特征，起到治疗AD的作用。将为发掘治疗AD的潜在靶点提供重要的临床意义，并具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及疾病靶点研究技术领域，特别是涉及一种Rassf6作为阿尔茨海默病标志物的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性病变，以进行性神经元丧失和大脑萎缩为病理表现，其临床特征为健忘症、进行性认知障碍、定向障碍、行为障碍和日常功能丧失，是痴呆的首要病因。其社区发病率为15.8‰，据Alzheimer Disease International(ADI)估算，到2050年AD病例可能达到1.31亿。

然而，除多奈哌齐作为胆碱脂酶抑制剂在AD症状控制方面有一定的受益外，别的治疗方案尚无满意的效果。因此，寻找安全有效的抗AD治疗方法已成为医学上迫切解决的问题。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种Rassf6作为疾病标志物在制备用于诊断和/或治疗阿尔茨海默病试剂和/或药物中的用途。

本发明公开了Rassf6作为疾病标志物在制备用于诊断和/或治疗阿尔茨海默病试剂和/或药物中的用途。

本发明人在研究中通过调研和实验发现，Hippo通路是进化上保守的信号级联通路，其控制多种重要的生物学过程，包括细胞生长、命运决定、器官大小和细胞再生。该通路核心包括一个激酶级联，丝/苏氨酸蛋白激酶MST1/2，及下游效应因子原癌蛋白YAP/TAZ。作为通路上游抑制因子，Cdh1的表达结合于粘附连接刺激蛋白激酶MST1/2，抑制Hippo通路的激活。Rassff6的高表达可直接与MST1/2结合，通过抑制MST1/2活性拮抗通路的激活，从而抑制Hippo-YAP通路激活，细胞蛋白质发生降解。此外，Hippo通路与Wnt通路存在交叉调节监视组织平衡，如wnt6可激活Fzd5-YAP信号轴促进细胞增殖，对AD进展起负性调节作用。

常规技术中，Hippo信号通路的失控与肿瘤形成，免疫损伤和心肌细胞增殖低下有关，并未提示与阿尔茨海默病相关。然而，本发明人通过研究发现，Hippo信号通路在AD发病中具有一定的作用，特别是Rassff6靶点与AD的发病具有较大关联。

进而，本发明人发现Rassf6可通过Rassf6-Hippo通路对阿尔茨海默病的发病产生影响，从而可以Rassf6作为老年痴呆的一个新的疾病标志物，作为诊断标志物以及药物治疗靶点应用。如可通过检测Rassf6作为AD辅助诊断的依据，也可通过药物作用于Rassf6靶点，抑制Rassf6-Hippo信号通路，从而改善AD的行为学及病理特征，起到治疗AD的作用。

在其中一个实施例中，所述阿尔茨海默病具有携带CLU位点突变的特点。

在其中一个实施例中，所述药物通过抑制Rassf6-Hippo信号通路改善阿尔茨海默病。

本发明还公开了一种用于检测阿尔茨海默病的试剂盒，包括用于检测生物样本中Rassf6含量的试剂。

本发明还公开了Rassf6抑制剂在制备用于改善于阿尔茨海默病药物中的用途。

在其中一个实施例中，所述Rassf6抑制剂为γ-氨基丁酸能神经前体细胞。