[发明专利]一种实验室PDX模型建立辅助系统及其控制方法有效

专利信息
申请号: 202210238951.7 申请日: 2022-03-08
公开(公告)号: CN114600835B 公开(公告)日: 2023-01-24
发明(设计)人: 郑羽;张建勇;刘晋廷;万宇;龚楚岚;方丹;韦玮 申请(专利权)人: 郑羽
主分类号: A01K67/027 分类号: A01K67/027;A61D7/00
代理公司: 重庆信必达知识产权代理有限公司 50286 代理人: 李小伟
地址: 563402 贵州省*** 国省代码: 贵州;52
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摘要:
搜索关键词: 一种 实验室 pdx 模型 建立 辅助 系统 及其 控制 方法
【说明书】:

发明属于动物模型构建技术领域,公开了一种实验室PDX模型建立辅助系统及其控制方法,实验室PDX模型建立辅助系统中的密闭容器内部添加有肿瘤细胞混悬液;密闭容器外侧周身布满微孔,类似于一个筛子,可阻挡容器外正常实验动物的免疫细胞进入容器攻击人肿瘤细胞,同时使得营养物质以及细胞因子可通过微孔进入容器内与肿瘤细胞接触,密闭容器的外形圆润,可打开和关闭。本发明提供的实验室PDX模型建立辅助系统结构简单,成本低,较传统PDX模型能够更好地模拟肿瘤细胞在免疫正常的患者体内的生物环境。

技术领域

本发明属于动物模型构建技术领域,尤其涉及一种实验室PDX(人源性组织异种移植(patient-derivedxenografts,PDX)模型建立辅助系统及其控制方法。

背景技术

PDX模型:是一种将肿瘤患者的肿瘤组织移植至重症免疫缺陷型小鼠(NSG)体内,并使肿瘤组织在小鼠体内生长形成第一代移植瘤,用于研究肿瘤的生物学特性。PDX模型必须选择免疫缺陷的小鼠是为防止宿主免疫系统攻击移植的人肿瘤细胞。但这导致了一个无法克服的缺陷即无法模仿移植瘤与宿主免疫系统间的相互作用。并且这种免疫缺陷老鼠价格贵,养殖环境要求高。

通过上述分析,现有技术存在的问题及缺陷为:现有的PDX动物模型使用的免疫缺陷老鼠价格贵,养殖环境要求高,同时也不能模拟肿瘤在免疫正常的患者体内的生物环境及受到的免疫压力。

解决以上问题及缺陷的难度为:传统PDX模型是目前最普遍、最被认可的研究肿瘤的动物实验,如果要移植瘤成功存活,只能选择免疫缺陷的小鼠,这是无法避免的缺陷。

解决以上问题及缺陷的意义为:给予移植瘤一定免疫压力,制作一个更接近真实的、更好地模拟肿瘤细胞在免疫正常宿主体内生物环境的PDX模型,更好的研究肿瘤的生物学特性,同时可能提高PDX建模的成功率以及可以任意选择宿主动物。

发明内容

针对现有技术存在的问题,本发明提供了一种实验室PDX模型建立辅助系统及其控制方法。本发明是这样实现的,一种实验室PDX模型建立辅助系统,所述实验室PDX模型建立辅助系统包括密闭容器;

所述密闭容器内部添加有肿瘤细胞混悬液;

所述密闭容器外侧周身布满微孔,所述微孔用于阻挡正常动物的免疫细胞进入容器攻击人肿瘤细胞,同时使得营养物质以及细胞因子可与肿瘤细胞接触以供给营养。

进一步,所述微孔直径为0.22um或更小,但是能够透过常规大分子。

进一步,所述肿瘤细胞混悬液中含有人肿瘤细胞株或原代细胞。

进一步,所述密闭容器的外形圆润,所述密闭容器可打开、关闭。

进一步,所述密闭容器内部表面与细胞培养皿底部一样的处理。

进一步,所述肿瘤细胞需在体外重悬接种于容器1小时以后再放入动物体内。

进一步,所述密闭容器周身布满微孔,微孔用于阻挡免疫细胞进入容器攻击肿瘤细胞,同时使得营养物质以及细胞因子可透过微孔与肿瘤细胞接触。

进一步,所述密闭容器内放入3D培养中使用的天然或人工培养支架。

进一步,所述密闭容器加入3D培养的磁悬浮技术或制作内部为超低吸附表面的容器。

本发明的另一目的在于提供一种所述实验室PDX模型建立辅助系统的控制方法,所述控制方法包括:

将肿瘤细胞混悬液注入容器内,关闭容器;

将密闭容器放入免疫正常的动物模型体内,密闭容器外侧的微孔可阻挡动物的免疫细胞进入容器攻击人肿瘤细胞,但是营养物质以及细胞因子可以透过微孔和肿瘤细胞接触。

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