[发明专利]早发冠心病相关的SNP位点及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，公开了一种与冠心病相关的基因突变、核酸及其应用，具体提供了一种AKAP9基因突变体和其应用。所提供的基因突变体与正常AKAP9基因相比，具有c.6406CG突变。本发明所提供的基因突变是早发冠心病的一种新的相关的致病突变，通过检测该基因突变在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品的供者是否患早发冠心病。进一步，本发明的AKAP9基因突变具有在早发冠心病早期预测的检测产品中的应用前景，本发明提供的早发冠心病相关的基因位点可能是冠心病的早期生物标志物，为进一步研究早发冠心病的遗传分子机制，探索早发冠心病早期防治的药物靶点提供了新的方向。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及与冠心病相关的AKAP9基因突变体和其应用。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是指在冠状动脉血管发生粥样硬化病变，从而引起冠状动脉血管狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧甚至坏死的心脏病。随着社会经济的发展，冠心病发病率和死亡率逐年上升，2020年世界卫生组织(WHO)公布的全球十大死亡原因中，缺血性心脏病位居榜首，占世界总死亡人数的16％，成为全球最大杀手。值得一提的是，冠心病的发病年龄已经出现年轻化的趋势，发病群体年轻化进一步增加了我国的医疗和经济负担。

早发冠心病(premature coronary artery disease，PCAD)系指冠心病的一种早发分支，属于冠状动脉疾病，其划分标准为：男性≤55岁，女性≤65岁，且多伴有家族史。其中冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)系指冠状动脉粥样硬化造成的管腔狭窄或阻塞，在此基础上发生的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。PCAD是一种特殊的冠心病类型，多无先兆症状，起病急，病死率高。随着社会经济的发展，心血管病危险因素流行趋势明显，冠心病发病率逐渐上升，且发病年龄也日渐年轻化；而预防和早期干预治疗可以明显降低早发冠心病的发病率和死亡率，改善预后，减轻医疗负担，是心血管内科工作中急需解决的临床难题之一。随着医学科学的不断发展，众多先进的新型检测诊断技术相继产生，进而使冠心病的诊断向安全快捷、无创、早期等方向逐渐发展。而对于冠心病的年轻发病人群来说，遗传因素的影响显然比环境因素更加重要。目前全基因组协会(GWA)已经确定了几个与PCAD风险相关的遗传基因组，而不同种族的遗传及基因组差异也导致与PCAD风险相关的基因组的不同。因此，通过考察对比多种族的遗传基因组，确定不同种族的特异性基因组及其共同的易感基因位点对PCAD的研究至关重要。

伴随着人类基因组测序计划完成和高通量测序技术的发展，医学领域的科研工作者对人类基因组有了更深入的认识，对疾病相关遗传变异、相关基因的功能及调控网络的认识也逐渐加深，高通量测序得到广泛应用。全外显子组测序(Whole Exome Sequencing，WES)技术是利用外显子捕获试剂盒捕捉整个外显子区域DNA，然后进行高通量测序，是目前基因组学研究中非常成熟的一部分。WES相较于全基因组测序(Whole Genome Sequencing，WGS)、全基因组关联分析(genome wideassociation studies，GWAS)具有对基因组编码区域的高深度测序，除大片段的缺失重复及单核苷酸多态性(SNP，single nucleotidepolymorphism)外，还能发现低频突变、罕见突变，识别范围更广，具有低成本、高效率的优势，是寻找疾病易感基因或位点特别是发现新易感基因或位点最常用的方法之一，可弥补GWAS不能筛选未知候选基因的缺陷。

PCAD发病急骤，风险高，不易早期发现，基于已知致病基因的遗传学诊断阳性率有限，难于做早期风险评估，亟待发现新的分子标志物。

发明内容