[发明专利]一种对氯苯甲酰氯检测的液相检测方法

说明书

本发明公开了一种对氯苯甲酰氯检测的液相检测方法，通过将酰氯化合物与过量的无水甲醇衍生反应，检测生成的甲酯化合物从而达到对异构体检测控制的目的，同时可检测对氯苯甲酸等其他杂质，衍生条件简单，操作简便，本发明的方法高效便捷，操作简单，在系统适用性、专属性、准确度、精密度和耐用性方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于对氯苯甲酰氯的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种对氯苯甲酰氯检测的液相检测方法。

背景技术

对氯苯甲酰氯为无色或微黄色液体，不溶于水，溶于醇、醚、丙酮，在水中分解。由对氯甲苯和氯气反应，然后水解得到。常用于制药工业。

对氯甲苯中可能存在同分异构体，导致对氯苯甲酰氯中可能存在对应的异构体，如间氯苯甲酰氯和邻氯苯甲酰氯，同时还可能存在对应的水解酸，如对氯苯甲酸、间氯苯甲酸和邻氯苯甲酸。上述物质的存在影响其质量，所以有必要对上述杂质进行检测和控制。

酰氯化合物遇水易水解，使得常规液相方法不适用于对氯苯甲酰氯有关物质检测。另外酰氯具有较强的反应活性，易对气相色谱柱的填料造成损害，气相直接进样对色谱柱的伤害很大；同时烷基酰氯分子量较大，沸点较高，不适用用顶空进样的方法进行分析；另外，烷基酰氯不稳定，易水解或酯化，利用气相色谱法进行检测误差相对较大。

陈凤琴等人将对氯苯甲酰氯水解成对氯苯甲酸再用HPLC来测定对氯苯甲酰氯中的异构体杂质，但是会因为对氯苯甲酰氯中可能存在的对氯苯甲酸、间氯苯甲酸和邻氯苯甲酸等导致检测结果误差大。

金迁等人通过直接进样法和甲酯化法检测邻、间、对氯苯甲酰氯异构体，但是气相温度对酰氯含量的影响很大，酰氯在高温下会转变为酸酐，温度越高酸酐的含量也越高，影响产品含量测定的准确度，对气相色谱柱种类要求比较高，另外对氯苯甲酸及其异构体的沸点较高，该方法只适合检测对氯苯甲酰氯异构体杂质，不适用于有关物质的检测。

另外还有通过对氯苯甲酰氯和乙醇衍生，气相色谱法直接进样检测乙酯化合物来进行对氯苯甲酰氯异构体的检测，但是相比甲酯化方法，乙醇衍生时间和衍生温度都要求更高，操作麻烦。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种对氯苯甲酰氯检测的液相检测方法，通过将酰氯化合物与过量的无水甲醇衍生反应，检测生成的甲酯化合物从而达到对异构体检测控制的目的，同时可检测对氯苯甲酸等其他杂质，衍生条件简单，操作简便，本发明的方法高效便捷，操作简单，在系统适用性、专属性、准确度、精密度和耐用性方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于对氯苯甲酰氯的质量控制。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种对氯苯甲酰氯检测的液相检测方法，包括以下步骤：

一种对氯苯甲酰氯检测的液相检测方法，包括以下步骤：

1)配制溶液：分别配制空白溶液、系统适用性溶液、对照溶液与供试品溶液；

2)检测方法：采用液相测定对氯苯甲酰氯中间氯苯甲酰氯，待系统稳定后，分别进步骤1)配制的空白溶液、系统适用性溶液、对照溶液和供试品溶液，记录色谱图；

其中：色谱条件为：色谱柱：五氟苯基柱；流速：1.0mL/min±0.1mL/min；柱温：10℃±1℃；进样量：5μL，流动相以磷酸盐缓冲溶液/乙腈为流动相A，以乙腈为流动相B，采用梯度洗脱。

作为本发明的一种优选方案，步骤1)中，所述空白溶液为稀释剂。

作为本发明的一种优选方案，步骤1)中，所述系统适用性溶液的配制步骤为：称取间氯苯甲酰氯对照品和对氯苯甲酰氯对照品适量，置于容量瓶中，加稀释剂稀释定容至刻度，振荡摇匀。