[发明专利]一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针

说明书

一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针，涉及医学技术领域。以稀土纳米颗粒NaErF₄为内核，表面覆盖NaYF₄，合成稀土核壳纳米颗粒NaErF₄@NaYF₄(ErNPs),在NaYF₄层的外表面通过修饰PAA以提供羧基，通过EDC/NHS活化羧基，偶联靶向CXCR4的肿瘤特异性导向肽Balixafortide(POL6326)，从而合成NIR‑Ⅱb发光的稀土纳米探针ErNPs@POL6326。基于近红外二b区成像判定乳腺癌前哨淋巴结是否有转移，实现术前无创实时判断前哨淋巴结转移状态，避免过度活检，辅助术中腋窝淋巴结分期，提高患者生活质量，对改善患者预后具有重要临床意义。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，尤其是涉及一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针。

背景技术

乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，严重影响广大女性的身心健康。前哨淋巴结活检 (sentinel lymph node biopsy,SLNB)是早期乳腺癌腋窝分期的主要手段，需切除前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)行病理检查判断是否转移。然而，SLNB可能导致淋巴水肿、手臂麻木等后遗症，且研究表明约70％行SLNB患者无转移，应避免SLNB。目前临床常用的淋巴结示踪剂如亚甲蓝、ICG等均只能起到示踪作用，评估淋巴结的转移状态仍需依靠病理活检。如何无创评估SLN转移，避免过度活检是亟待解决的临床需求。

分子影像技术运用影像学手段在细胞和分子水平对生物活动过程进行无创定性和定量分析，可以探测小至1mm肿瘤病灶，并具备高特异性、高灵敏度和超高图像分辨率的特性。研究发现，近红外荧光成像技术，用于术中导航，具备实时、灵敏、动态、无创地反映目标病灶等特点，有助于术者辨别目标病灶，提高术中诊疗的精准度。相比近红外一区(Thesecond near-infrared window,NIR-Ⅰ,700-900nm)和NIR-Ⅱa区(1300-1400nm)荧光成像存在荧光穿透深度有限，信噪不高等问题，NIR-Ⅱb荧光具有“组织透明窗口”的独特性，在组织中具有更低的散射和吸收，能够进一步提高成像的空间分辨率和组织穿透深度。目前的NIR- Ⅱ区的显像剂主要有小分子染料、单臂碳纳米管、量子点、稀土纳米材料这几类。而稀土纳米材料由于其出色的光稳定性，丰富可调的光谱特性及低毒性备受关注。但单纯纳米探针缺乏靶向性，仅依赖EPR效应难以精准定位肿瘤。CXCR4是恶性肿瘤研究的重要靶点，它是一种七次跨膜蛋白，在乳腺癌及乳腺癌转移淋巴结部位高表达。

发明内容

本发明的第一目的在于针对现有技术存在的上述缺点与不足，提供基于NIR-Ⅱb区荧光成像，实时、精准、无创，具有良好靶向性的一种用于无创评估乳腺癌前哨淋巴结转移的靶向分子探针。

本发明的第二目的在于提供所述靶向分子探针的制备方法。

本发明的第三目的在于提供所述靶向分子探针在制备用于无创评估乳腺癌SLN转移状态的示踪剂中应用。

所述靶向分子探针为乳腺癌特异靶向分子探针ErNPs@POL6326，以特异性识别乳腺癌细胞的Balixafortide作为靶向肽，偶联生物相容性好、NIR-Ⅱb发光的稀土纳米颗粒；

所述靶向分子探针以稀土纳米颗粒NaErF₄为内核，表面覆盖NaYF₄，合成稀土核壳纳米颗粒NaErF₄@NaYF₄(ErNPs),在NaYF₄层的外表面通过修饰PAA以提供羧基，通过EDC/NHS活化羧基，偶联靶向CXCR4的肿瘤特异性导向肽Balixafortide(POL6326)，从而合成NIR-Ⅱb 发光的稀土纳米探针ErNPs@POL6326。

所述靶向分子探针ErNPs@POL6326的制备方法，包括以下步骤：