[发明专利]一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针在审

专利信息
申请号: 202210234057.2 申请日: 2022-03-10
公开(公告)号: CN114601938A 公开(公告)日: 2022-06-10
发明(设计)人: 张国君;张永渠;刘婉玲;陈敏;罗祥杰;黄文河 申请(专利权)人: 厦门大学附属翔安医院
主分类号: A61K49/00 分类号: A61K49/00;A61K49/10;A61K49/14;A61K49/16
代理公司: 厦门南强之路专利事务所(普通合伙) 35200 代理人: 马应森
地址: 361100 福建省厦门市*** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 一种 引导 乳腺癌 保乳切缘 精准 评估 荧光 探针
【权利要求书】:

1.一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针,其特征在于其为靶向VEGF-A的GdDTPA-HSA@ICG-贝伐单抗近红外二区荧光/磁共振双模态分子探针,所述荧光/核磁探针包括GdDTPA-HSA纳米颗粒、包裹在GdDTPA-HSA纳米颗粒表层的ICG、脂质体NHS-PEG2000-COOH、贝伐单抗,命名为GdDTPA-HSA@ICG-贝伐单抗,简称NPs-Bev。

2.如权利要求1所述一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针,其特征在于所述荧光/核磁探针的粒径为5~10nm。

3.如权利要求1所述一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针的制备方法,其特征在于包括以下步骤:

1)制备GdDTPA-HSA@ICG纳米颗粒:

将人血清白蛋白(HSA)与二乙基三胺五乙酸(DTPA)混合,在pH=8.0~10.0的条件下连接,后调pH=6.0~7.0加入0.5~0.6倍当量GdCl3得到GdDTPA-HSA纳米颗粒,用质谱验证Gd连接效率,利用人血清白蛋白(HSA)的疏水口袋装入吲哚青绿(ICG),利用光谱验证ICG包裹成功,利用透射电镜验证纳米颗粒的合成;

2)制备GdDTPA-HSA@ICG-贝伐单抗近红外二区荧光/磁共振双模态探针:

选择NHS-PEG2000-COOH将GdDTPA-HSA@ICG纳米颗粒与靶向元件贝伐单抗(Bev)连接,利用催化剂量的1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)将羧基活化,得到所述靶向VEGF-A的GdDTPA-HSA@ICG-贝伐单抗近红外二区荧光/磁共振双模态分子探针。

4.如权利要求3所述一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针的制备方法,其特征在于在步骤1)中,所述人血清白蛋白(HSA)与二乙基三胺五乙酸(DTPA)的质量比为1︰1至1︰1.5。

5.如权利要求3所述一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针的制备方法,其特征在于在步骤1)中,在pH=8.2的条件下进行连接,后调pH=6.5加入GdCl3得到GdDTPA-HSA纳米颗粒。

6.如权利要求3所述一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针的制备方法,其特征在于在步骤2)中,所述GdDTPA-HSA@ICG纳米颗粒与靶向元件贝伐单抗(Bev)的质量比为1︰2至1︰3。

7.如权利要求1所述一种引导乳腺癌保乳切缘精准评估的荧光/核磁探针在引导乳腺癌保乳切缘评估中应用。

8.如权利要求7所述应用,其特征在于其具体包括:作为造影剂用于实现靶向乳腺癌术前行MRI成像,评估肿瘤性质并制定保乳术方案,为术中保乳切缘评估提供重要的术前精准影像学参考;作为分子影像探针,在术中行近红外二区荧光手术导航,结合术前MRI评估,以实现术中精准示踪乳腺肿瘤边界。

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