[发明专利]一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物及其制备与应用

说明书

本发明涉及一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物及其制备与应用，以邻位碳硼烷为原料，在正丁基锂ⁿBuLi作用下与卤代膦反应生成双膦邻位碳硼烷配体，再将溴化铜CuBr₂加入反应体系，一锅法得到含双膦邻位碳硼烷配体的二价铜配合物，本发明合成工艺具有优良的选择性和较高产率。该类铜配合物在室温条件下可催化芳胺、乙醛酸酯与丙酮酸酯在以空气为氧化剂条件下的多组分反应合成喹啉‑2,4‑二羧基衍生物，催化剂用量低，反应条件温和，产物收率较高。

技术领域

本发明属于合成化学技术领域，涉及一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物及其制备与应用。

背景技术

喹啉类化合物是氮杂环中非常重要的一类化合物，具有抗疟疾、抗肿瘤、降血压、降血糖、抗炎等多种生物活性，在医疗保健和植物保护方面显示出广泛的应用和发展前景。其中,喹啉-2,4-二羧基衍生物在药物化学和有机合成中扮演着重要角色，羧基片段赋予了喹啉类化合物更多独特的生物活性,如取代的喹啉-2,4-二羧酸是首次人工合成的囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)抑制剂，一些喹啉-2,4-二羧基衍生物可用作荧光探针检测生物分子。此外,这类衍生物也是重要的合成子，以2,4-二羧基喹啉为基本母核可以合成多种具有显著生物活性的化合物(J.Med.Chem.1992,35,1942)。因此，寻求一种简单高效地合成喹啉-2,4-二羧基衍生物的方法，对丰富该类化合物的合成方法及今后进行更为广泛的生物活性研究具有重要意义。

目前，该类化合物的合成通常使用靛红酸为原料，但由于靛红酸不易获得，且反应条件比较苛刻，整个反应适用性不佳(Chin.Chem.Lett.2010,21,35；J.Heterocycl.Chem.2012,49,789)。改良的Doebner反应多利用酸催化引发取代苯胺与α-酮戊烯二酸酯反应来制备喹啉-2,4-二羧酸，可是α-酮戊烯二酸酯需要通过多步反应合成，且整个反应最终产率也不高(J.Org.Chem.1992,57,4452；J.Med.Chem.2002,45,2260)。2014年CuBr₂催化的芳胺、乙醛酸酯和丙酮酸酯三组分反应来实现了该类化合物的合成(Chin.J.Org.Chem.2014,34,1437)，但该反应也需要较高温度，且需要纯氧气环境。

发明内容

本发明的目的就是为了提供一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物及其制备与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的技术方案之一提供了一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物，其化学结构式如下：

其中，“·”为硼氢键，R为以下基团的任一种：

本发明的技术方案之二提供了一种含双膦邻位碳硼烷二价铜配合物的制备方法，在0℃下，将n-BuLi的正己烷溶液滴加到含邻位碳硼烷(o-C₂B₁₀H₁₂)的乙醚溶液中，滴加结束后继续搅拌，再升至室温后一次反应，随后加入卤代膦，继续在室温下二次反应，然后将溴化铜加入反应体系中在室温下继续三次反应，反应结束后，减压抽干溶剂，得到的粗产物进行乙醚洗涤，抽干得到目标产物。

本发明的反应式如下：

进一步的，n-BuLi、卤化膦和溴化铜的摩尔比为1.0：(2.2～2.5)：(2.2～3.0)：1.0。

进一步的，所述的卤代膦为ClPPh₂、ClP(4-MeO-C₆H₄)₂、ClP(4-NO₂-C₆H₄)₂或ClPCy₂。