[发明专利]CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用

说明书

本发明公开了CPAG‑1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用。属于脑损伤药物技术领域。本发明的CPAG‑1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物在缺血性脑损伤中发挥着脑保护的作用，具体表现为可减小脑梗死体积、减轻梗死后脑水肿，同时可显著减小MCAO小鼠神经功能缺损，促进卒中后感觉和运动的恢复。

技术领域：

本发明涉及脑损伤药物技术领域，具体涉及CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用。

背景技术：

缺血性脑卒中是一种急性脑血管疾病，是继心脏疾病和癌症后的第三大致死疾病。由于大脑局部供血区的急性缺血，引起受累脑区的梗死和水肿。缺血性脑卒中后幸存者有高达80%的永久致残率，幸存患者常出现偏瘫、言语不清、大小便失禁等神经行为功能缺损症状，严重影响患者的生存和生活质量，造成沉重的社会和经济负担。

缺血性脑卒中的发病机制尚未完全阐明，卒中造成脑内神经元死亡、神经炎症反应增加、炎症因子释放，血脑屏障破坏、外源性炎细胞浸润及脑水肿等病理改变。脑卒中的治疗主要包括早期溶栓和机械取栓，但受限于时间窗较短，仍有很大比例患者无法得到有效救治。截至目前，临床仍缺乏用于减小脑梗死体积和减轻卒中后神经功能缺损的有效药物，开发有效的缓解和治疗缺血性脑损伤的药物仍是当务之急。

黄体酮受体膜组分2（Progesterone Receptor Membrane Component 2， PGRMC2）是黄体酮下游非经典通路的受体。研究表明，PGRMC2能够调节生殖系统肿瘤的疾病进程，PGRMC2的缺失可以导致线粒体功能障碍和细胞凋亡。同时，PGRMC2可以和GTPase激活蛋白结合蛋白2（G3BP2）结合，维持NFκB的胞质定位，PGRMC2的缺失则导致炎症反应增加。此外，PGRMC2还存在泛素化结合位点，参与泛素化的调节。CPAG-1是一种PGRMC2的激动剂，研究发现，CPAG-1腹腔注射可提高小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。综上所述，这些研究结果提示PGRMC2参与了抗炎和抗凋亡的调节，因此CPAG-1有望成为脑卒中的治疗新靶点。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容：

本发明的目的在于提供CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用，以缓解对缺血性脑损伤的神经保护。

本发明提供CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用。

作为本发明所述的CPAG-1溶于比例为DMSO:PEG40:ethanol:PBS=2:3:1:4的溶剂中。

作为本发明所述CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的剂量为45mg/kg。

作为本发明所述CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物使用方式为腹腔注射。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明的CPAG-1作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物在缺血性脑损伤中发挥着脑保护的作用，具体表现为可减小脑梗死体积、减轻梗死后脑水肿，同时可显著减小MCAO小鼠神经功能缺损，促进卒中后感觉和运动的恢复。

附图说明：

图1为CPAG-1作为保护药物治疗72小时及对照组的磁共振T2加权像扫描示意图；

图2为基于T2加权像扫描结果统计显示的CPAG-17作为保护药物治疗72小时及对照组对闹梗死体积影响的示意图；

图3为基于T2加权像扫描结果统计显示的CPAG-17作为保护药物治疗72小时及对照组对梗死后脑水肿影响的示意图；