[发明专利]一种真菌聚酮Cytosporone B的合成方法

权利要求书

1.一种真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，包括步骤如下：

(1)将3,5-二甲氧基苯乙酸溶解于乙醇中，在0～4℃下加入浓硫酸，然后在65～75℃下酯化反应25～35min，得到化合物1；

(2)将化合物1溶解于三氟乙酸酐中，在-20～-10℃下加入正辛酸，然后在20～30℃下傅克酰基化反应8～10h，得到化合物2；

(3)将化合物2溶解于乙醇中，在搅拌条件下加入KOH，然后在20～30℃下碱水解反应25～35min，得到化合物3；

(4)在惰性气体保护下，将AlCl₃溶解于甲苯中，然后加入化合物3的甲苯溶液，在105～115℃下醚键断裂反应25～35min，得到Cytosporone A；

其中，所述醚键断裂反应所得反应液产物的后处理方法如下：加冰淬灭反应，常温搅拌20min后，3900rpm离心5min，产物不溶于有机相和水相夹在二者之间，收集产物和水相，然后乙酸乙酯萃取，收集有机相水洗两次，无水Na₂SO₄干燥后旋干拌样过柱，得CytosporoneA；所述过柱的流动相为石油醚-乙酸乙酯体系；

(5)将Cytosporone A溶解于乙醇中，在0～4℃下加入浓硫酸，然后在65～75℃下酯化反应25～35min，得到Cytosporone B。

2.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，步骤(1)中，所述3,5-二甲氧基苯乙酸和乙醇的质量体积比为1：(8～12)，单位为：g/mL；所述浓硫酸和乙醇的体积比为1:5；所述酯化反应所得反应液产物的后处理方法如下：加冰水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取，收集有机相并水洗2次，无水Na₂SO₄干燥后得化合物1。

3.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物1和三氟乙酸酐的质量体积比为(1～1.2):30，单位为：g/mL；所述正辛酸和三氟乙酸酐的体积比为(9.5～10):300。

4.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述傅克酰基化反应所得反应液产物的后处理方法如下：加入冰水淬灭反应，滴加饱和NaHCO₃溶液至无气泡生成，然后用乙酸乙酯萃取，收集有机相水洗两次，无水Na₂SO₄干燥后得化合物2。

5.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述化合物2和乙醇的质量体积比为(1.5～2)：120，单位为：g/mL；所述KOH和乙醇的质量体积比为(1～1.5)：120，单位为：g/mL。

6.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述碱水解反应所得反应液产物的后处理方法如下：加冰水稀释体系，旋去乙醇，再次加水稀释，调节pH＝2沉淀产物，乙酸乙酯萃取收集有机相，饱和食盐水洗2次，无水Na₂SO₄干燥后得化合物3。

7.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述AlCl₃和甲苯的的质量体积比为(9.5～10)：50，单位为：g/mL；所述AlCl₃和化合物3的摩尔比为(12.5～17.5)：1。

8.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述Cytosporone A和乙醇的质量体积比为1.5:(8～12)，单位为：g/mL；所述浓硫酸和乙醇的体积比为1:10。

9.如权利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone B的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述酯化反应所得反应液产物的后处理方法如下：加冰水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取，收集有机相并水洗2次，无水Na₂SO₄干燥后旋干拌样过柱，得Cytosporone B；所述过柱的流动相为石油醚-乙酸乙酯体系。