[发明专利]一种维生素K1

说明书

本发明公开了一种维生素K₁纳米乳剂及其制备方法，由活性成分维生素K₁，辅料聚乙二醇400、无水醋酸钠、醋酸和焦亚硫酸钠，以及注射用水组成。其通过分别制备A、B两相溶液，再将A溶液缓慢加入B溶液，最后经搅拌，过滤，充氮灌封，灭菌得到。与市售维生素K₁注射液相比，本发明采用了全新的处方和工艺，制成的产品成分种类更加单一，稳定性更好，安全性更高，操作简单，成本低，适合规模化生产。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及维生素K₁纳米乳剂及其制备方法。

背景技术

维生素K₁(Vitamin K₁)为脂溶性维生素，在空气和潮湿环境下较稳定，但在阳光下会被分解，化学名为2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六-2-烯基)-1,4-萘醌，分子侧链上有一个双键，因而存在顺反异构体。化学合成维生素K₁为顺式和反式异构体混合物，而顺式异构体几乎没有生理活性。

维生素K₁注射液属于维生素类经典药物，为肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，主要用于维生素K₁缺乏引起的各种疾病，例如维生素K缺乏引起的缺血，梗阻滞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。

维生素注射液是临床常用药物之一，2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有维生素K₁注射液严重不良反应/事件报告893例，其中过敏休克328例(占36.7％)，严重过敏反应是维生素K₁最为突出的不良反应，2011年12月26日国家食品药品监督管理局发布公告提醒关注维生素K₁注射液的严重过敏反应。另外数据分析显示，维生素K₁注射液临床使用中存在一些不合理现象，如超适应症用药、超剂量用药、不适宜的给药途径等，这些不合理使用加大了维生素K₁注射液安全风险。

目前国内市场在售的维生素K₁注射液规格均为1ml：10mg，临床使用时需要经过稀释后才能给新生儿/婴儿使用，但在稀释过程中会出现乳剂团聚析出的现象，这是导致不良反应的主要原因。同时市售产品中含有防腐剂或抗氧剂，防腐剂或抗氧剂也可能是导致该产品出现严重过敏反应的主要原因。另外市售产品采用玻璃安瓿包装，使用时需要开瓶操作因此会出现玻璃碎屑、玻璃渣等微粒，这些微粒进入人体血液循环后，绕开了人体的防御和滤过机制，难以被免疫系统清除，因此会在人体内长期存留。

发明专利CN105287366公开了一种维生素K₁注射液及其制备方法，该发明采用了价格高且用量大的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(简称：HS15)作增溶剂，同时使用了焦亚硫酸钠作为抗氧剂，规格也为1ml：10mg，无法满足临床需求。

因此，急需开发一种具备安全性更高、成本更低、更适合新生儿/婴儿使用的维生素K₁纳米乳剂及其制备方法。

发明内容

本发明提供了一种全性更高、成本更低、更适合新生儿/婴儿使用的维生素K₁纳米乳剂及其制备方法，该维生素K₁纳米乳剂解决了现有技术中存在的上述问题。

本发明的目的之一采用如下技术方案：

一种维生素K₁纳米乳剂包括由活性成分维生素K₁、辅料及注射用水配制而成，所述维生素K₁纳米乳剂pH值为5.5～6.0；所述辅料包括：(1)作为潜溶剂的聚乙二醇400，(2)作为pH调节剂的醋酸盐缓冲对，并且所述辅料不包含任何防腐剂和抗氧化剂。