[发明专利]一种七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种七元1,3‑二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物的合成方法：将双(3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑5‑基)氧)甲烷类化合物(I)、PIDA、AlCl₃与溶剂二氯甲烷混合均匀，在室温下搅拌反应4～6h，之后反应液经后处理，得到产物七元1,3‑二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物(II)；本发明反应体系简单，条件温和，产率最高可达98％，是一种高效的合成稳定的双吡唑类化合物的方法；

技术领域

本发明涉及一种七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物的合成方法。

背景技术

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(依达拉奉)母核是一类在药物分子、生物活性分子、染料和材料分子中广泛存在的重要组成部分，因此该类化合物衍生化的方法学开发一直是有机合成化学界一个热门研究方向。七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物是基于两分子依达拉奉分子环合而成的骨架，可能具有与依达拉奉及其衍生物类似的多种生物活性。如抗癌、抗惊厥、抗炎、抗结核、抗抑郁、抗菌、抗刺激、抗疟疾、抗真菌、抗阿米巴、抗锥虫、胆碱酯酶、单胺氧化酶(MAO)、碳酸酐酶(CA)、醛糖再酵解、EGFR酪氨酸激酶和大麻素CB₁抑制活性等多种潜在生物活性。(Eur.J.Med.Chem.2013,70,248-258；Eur.J.Med.Chem.2017,139,429-440；Bioorg.Med.Chem.2018,26,2280-2286；Eur.J.Med.Chem.2020,205,112666-112744；Bioorg.Chem.2021,114,105068-105078.)。

目前，环合反应的合成方法比较成熟，主要分为两类：其中一类是利用贵金属，如Pd/C或者Pt/C等催化的脱氢偶联，该类方法贵金属比较昂贵，且反应比较危险；而另一类方法则是使用氧化剂进行氧化脱氢偶联，而氧化剂的选择和用量问题成了反应成功与否的关键。

本合成方法以双(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氧)甲烷类化合物为原料，二乙酸碘苯(PIDA)为氧化剂，三氯化铝(AlCl₃)为路易斯酸氧化脱氢偶联合成七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物。无论是从反应的原子经济性和合成方法的简捷性，还是从合成产物的结构多样性、新颖性和广泛的应用上来讲，都具有一定的实用价值。

发明内容

本发明提供了一种七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物的合成方法，通过双(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氧)甲烷类化合物在PIDA和路易斯酸AlCl₃作用下，二氯甲烷作溶剂，高效地合成七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物。

该反应可在空气下进行，反应步骤简单，后处理方便。本发明丰富了具有药学活性的依达拉奉分子的衍生物类型，为后期的生物活性测定提供基础。

本发明的技术方案如下：

一种七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物(II)的合成方法，所述合成方法为：

将双(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氧)甲烷类化合物(I)、PIDA、AlCl₃与溶剂二氯甲烷混合均匀，在室温(20～30℃)下搅拌反应4～6h，之后反应液经后处理，得到产物七元1,3-二氧杂环庚烷稠合双吡唑类化合物(II)；

所述双(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)氧)甲烷类化合物(I)、PIDA、AlCl₃的物质的量之比为1：1～2：1～2，优选1：1.5：1.5；

所述溶剂二氯甲烷的体积用量以化合物(I)的物质的量计为10～30mL/mmol；

所述后处理的方法为：反应结束后，将反应液浓缩，进行柱层析，以石油醚与乙酸乙酯体积比50～5：1的混合液作为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到产物(II)；

反应通式如下：