[发明专利]钩藤活性化合物在制备预防和/或治疗精神障碍疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了钩藤活性化合物在制备预防和/或治疗精神障碍疾病的药物中的应用，涉及医药应用技术领域。所述精神障碍疾病包括创伤记忆所致的神经精神障碍。本发明的钩藤活性化合物可包含钩藤碱、异钩藤碱及基于这些活性化合物分子结构修饰所得的衍生物和同分异构体等。本发明的活性化合物可以促进创伤记忆的消退，对创伤记忆所导致的神经精神障碍(如创伤后应激障碍、恐惧症)等具有防治和缓解作用。

技术领域

本发明涉及医药应用技术领域，尤其是涉及钩藤活性化合物在制备预防和/或治疗精神障碍疾病的药物中的应用。

背景技术

创伤性事件包括自然灾害、事故(如交通事故、恐怖事件)、战争以及军事行动等一切可以引起创伤记忆的事件。创伤性事件相关记忆异常增强或消退障碍可导致严重的神经精神障碍，如创伤后应激障碍、焦虑、恐惧和抑郁等。抢险救灾和军事行动等创伤性事件导致作业人员认知功能损伤和精神障碍症状，可严重影响战斗力和任务的完成。创伤记忆这一精神病理现象的机制是非常复杂的。

目前，针对这类疾病主要是采用如抗焦虑、抗抑郁以及改善睡眠等的治疗方式，但药物疗效不理想。由于创伤记忆是这类疾病关键的核心诱发因素，因此促进创伤记忆的消退是一个更为理想的治疗策略。然而，目前尚无基于促进创伤记忆消退的药物。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种钩藤活性化合物在制备预防和/或治疗精神障碍疾病的药物中的应用。本发明发现钩藤活性化合物(包含钩藤碱、异钩藤碱及基于这些活性化合物分子结构修饰所得的衍生物和同分异构体等)可以促进创伤记忆的消退，对创伤记忆所导致的神经精神障碍(如急性应激障碍、创伤后应激障碍、恐惧症、焦虑、抑郁)等具有防治和缓解作用。

本发明提供的技术方案如下：

钩藤活性化合物在制备预防和/或治疗精神障碍疾病的药物中的应用，所述精神障碍疾病包括创伤记忆所致的神经精神障碍。

本发明提供了一种药物的新应用方向，现有技术没有关于钩藤活性化合物如钩藤碱及其同分异构体在促进创伤记忆的消退方面作用的报道。本发明通过对钩藤活性化合物对电击创伤记忆的影响实验证实钩藤碱及异钩藤碱可明显促进创伤事件后创伤记忆消退，因此可用于制备预防、缓解和/或治疗创伤记忆所致的精神障碍疾病的药物。

在一个实施方案中，所述钩藤活性化合物选自钩藤碱或其衍生物和/或钩藤碱的同分异构体或其衍生物中的一种或多种。

在一个实施方案中，所述钩藤碱的同分异构体包括异钩藤碱、柯诺辛碱和柯诺辛碱B中的一种或多种。

钩藤为茜草科植物，也是常用的一种中药，其主要有效成分为吲哚类生物碱，包括钩藤碱、异钩藤碱、柯诺辛碱、柯诺辛碱B、去氢钩藤碱等。

在一个实施方案中，所述药物还包含一种或多种药学上可接受的辅料。

在一个实施方案中，所述药学上可接受的辅料包括载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的一种或多种。例如药学上可接受的辅料包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。

在本发明中，“药学上可接受的辅料”与本领域理解的“可药用的辅料”或“制药过程中常用的辅料”基本同义，本领域技术人员可以根据实际情况和制备需求进行常规辅料的选择。

在一个实施方案中，所述药物的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉末剂、口服液、注射剂、糖浆剂、锭剂、丸剂、注射剂、透皮吸收制剂中的一种或多种。在一个实施方案中，药物是通过口服、舌下、经皮、肌肉、皮下等途径给药。对于各种不同剂型的药物制剂的制备工艺及设备均属于制药领域的常规技术，本发明对此不作限定。