[发明专利]一种大孔聚丙烯酸钠栓塞微球的制备工艺

说明书

本发明公开了一种大孔聚丙烯酸钠栓塞微球的制备工艺，涉及医疗器械技术领域，以分散剂和水为连续相，以单体丙烯酸酯类化合物、交联剂多烯烃化合物、致孔剂、引发剂为分散相，悬浮聚合大孔型聚丙烯酸酯微球，再通过水解工艺得到大孔聚丙烯酸钠栓塞微球。所制得的大孔聚丙烯酸钠栓塞微球有较高的弹性、载药量大。本发明首次采用悬浮聚合工艺，得到的大孔型微球有较好的粒内微孔通道，便于分子粒内扩散，有更好的离子交换动力学性能，更适合中分子化疗药物快速进入孔通道和功能基团的交换大幅提高了载药能力；大孔型微球聚合更加均匀，相比之下有更高的强度和更好的弹性。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体说是一种大孔聚丙烯酸钠栓塞微球的制备工艺。

背景技术

介入治疗学是近些年发展起来的一门新型学科，目前已经和传统的内科、外科并列为临床三大支柱性学科。栓塞治疗是介入治疗的重要组成部分，栓塞疗法通过阻断为肿瘤供血的血管、畸形的血管或出血的血管，已经在动静脉畸形、血管增大型肿瘤、子宫纤维瘤、子宫肌瘤、血供丰富型肿瘤等方面取得了较好的疗效，具有广泛的应用前景。

经导管介入栓塞术（简称TACA）的关键是选择合适的栓塞剂。目前临床应用最广泛的是微球型栓塞剂。第一代的栓塞微球主要是明胶微球、淀粉微球、聚乳酸微球、壳聚糖微球、海藻酸钠微球、聚乙烯醇微球等。这些微球有的形状不规整、尺寸不均一，从而导致介入手术中出现漂移、堵塞血管、误栓等副作用，对正常组织造成损伤。有些微球虽然表面光滑、形状规整、尺寸也比较均匀，但微球弹性和伸缩性很差，通导性不好，很难形变顺利通过微细导管又能很快恢复到原状，从而造成血管的不完全栓塞。还有的微球不能键合化疗药物或者是载药量低，或者是载上药不能够在血管内缓释。

目前公开的发明专利和市售栓塞微球产品主要是凝胶型产品，凝胶型栓塞微球存在微孔较小的问题，导致载药时，对中分子的化疗药物，更多是在微球颗粒表面进行载药，载药量较低。且凝胶型微球聚合时在链增长瞬间放热，会导致温度急剧上升而暴聚现象，所以存在交联不均的现象。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种大孔聚丙烯酸钠栓塞微球的制备工艺。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种大孔聚丙烯酸钠栓塞微球的制备工艺，包括以下步骤：

将分散剂加入到水，搅拌均匀，在40~90℃下保温0.5~5小时，得到连续相，备用，其中分散剂和水的质量比为0.1~10：100；所述分散剂为明胶、聚乙烯醇、羟甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、木质素、聚二甲基二烯丙基氯化铵和油酸钠中的一种或两种；

将步骤所得连续相加入到反应釜中，将丙烯酸酯类化合物、多烯烃化合物、致孔剂和引发剂混合均匀，加入到反应釜中，在105~140r/min的转速下，升温至50~90℃，搅拌反应2~16小时，得到聚合物；

其中步骤所得连续相、丙烯酸酯类化合物、多烯烃化合物、致孔剂和引发剂的质量比为500：80~95：5~15：40~70：0.5~2.5；

所述丙烯酸酯类化合物为甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、葡萄糖五甲基丙烯酸酯、葡萄糖四甲基丙烯酸酯、葡萄糖三甲基丙烯酸酯和葡萄糖二甲基丙烯酸酯中的一种或两种；

所述多烯烃类化合物为二乙烯苯、丁二烯、丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、衣康酸烯丙酯、N,N,-亚甲基双丙烯酰胺、三聚异氰酸烯丙酯、二乙二醇二乙烯基醚中的一种或多种组合；

所述致孔剂为苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、环己烷、正庚烷、正辛烷、甲基环己烷、乙酸丁酯、丁酸乙酯、二异丙基甲酮、二氯乙烷、二氯丙烷、甲基异丙基甲酮、甲基异丙基甲酮、四氯化碳、异丁醇、环己醇、二丙酮醇、二甲醚、氯苯、二异丁基酮、甲乙酮、乙二醇、异辛醇、200号汽油、液体石蜡和硝基苯中的一种或两种；