[发明专利]一种肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液及其制备方法，所述肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液的组分按质量百分数计包括：叶酸偶联壳聚糖雷公藤内酯醇复合物占0.25～3.0%，DSPE‑PEG‑SP94占0.2～0.8%，磷脂类混合基质占1.2～10%，丙三醇占1～3%，泊洛沙姆188占0.5～2%。该剂型性质稳定，制备工艺简单，具有优异的肿瘤靶向性。

技术领域

本发明属于一种肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液与制备方法。

背景技术

雷公藤内酯醇（TP）又名雷公藤甲素，是中药材雷公藤中的主要有效成分之一，生理活性强，具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗生育及免疫调节作用。可应用于许多自身免疫性疾病的治疗，但它又是一个毒性很强的药物，临床不良反应的发生频率远高于其他药物，对于这样的一个药物，其减毒增效的研究具有重要意义。纳米乳作为新型药物载体，具有对难溶性药物强大的增溶作用、缓释作用、靶向性及较高的生物利用度等优点，在药剂学领域有较好的应用前景。TP经制备成FA-CS-TP纳米乳，提高TP的溶解度；通过叶酸与叶酸配体的亲和力，发挥靶向作用；纳米载体包封可减缓TP的释放。目前，有报道将有机相和水相置于微流控中进行反应，透析，制备一种TP叶酸靶向纳米药物；采用离子交联法制备TP-叶酸-壳聚糖纳米粒，所制得的纳米药物粒径为170nm。本发明采用高压乳匀法制备TP-叶酸-壳聚糖纳米乳，所制得的纳米药物平均粒径为90.1nm，更利于肿瘤血管的渗透。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液与制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液，其组分按质量百分数计包括：叶酸偶联壳聚糖雷公藤内酯醇复合物占0.25～3.0%，DSPE-PEG-SP94占0.2～0.8%，磷脂类混合基质占1.2～10%，丙三醇占1～3%，泊洛沙姆188占0.5～2%。

进一步的，叶酸偶联壳聚糖雷公藤内酯醇复合物中，雷公藤内酯醇、叶酸和壳聚糖的质量比为0.03-0.2 : 1 : 1。

进一步的，所述磷脂类混合基质由大豆卵磷脂、胆固醇和植物油基质三者组合而成，三者的质量比例为2~5 : 1.5~4 : 0.5~1.5。

进一步的，所述的肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液的制备方法，包括以下步骤：

（1）将叶酸用DMSO溶解，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC），25℃避光环境搅拌1h，制得叶酸溶液；

（2）将壳聚糖用1wt%醋酸溶液溶解，制备壳聚糖溶液，缓慢滴入叶酸溶液，搅拌均匀，加入N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）催化，避光搅拌2h，反应结束后，加入NaOH溶液调节pH至9.0，溶液转移至透析袋中透析，透析结束后，混合物冻干，制得叶酸壳聚糖复合物A。复合物A用醋酸溶解，调节pH至6.5，得复合物A溶液；

（3）将雷公藤内酯醇用甲醇溶解，缓慢滴加A溶液和多聚磷酸钠溶液，匀速搅拌2h，得到叶酸偶联壳聚糖雷公藤内酯醇FA-CS-TP复合物溶液；

（4）用FA-CS-TP复合物溶液溶胀DSPE-PEG-SP94；将磷脂类混合基质溶解于二氯甲烷，混合两种溶液，在50℃水浴下减压旋转蒸干溶剂，至形成均匀的黄色油相；

（5）量取适量超纯水，加入丙三醇和泊洛沙姆188，40℃水浴溶解，调节pH至6.5，制备水相溶液；

（6）将水相溶液加入油相中，恒温40℃使油相分散，然后通过高压均质机进行高压乳匀，制备肿瘤靶向性雷公藤内酯醇乳液。

本发明的优点在于：