[发明专利]一种分析健脾益肾方治疗上皮间质转化作用机制的方法

说明书

本发明涉及药理学技术领域，具体涉及一种分析健脾益肾方治疗上皮间质转化作用机制的方法。所述方法包括以下步骤：筛选健脾益肾方中各味中药的活性成分；再筛选活性成分和上皮间质转化对应的靶标；然后筛选化合物与上皮间质转化的共有靶标并构建蛋白互作网络；利用R软件将共有靶标进行GO生物功能和KEGG通路富集分析取得可视化结果；构建化学成分‑靶标‑信号通路网络获取核心靶点。本发明构建化学成分‑靶标‑信号通路网络获取核心靶点，通过网络药理分析核心信号通路，然后再通过动物实验验证信号通路，为健脾益肾方抗上皮间质转化的作用机制提供了全面见解，为进一步研究健脾益肾方通过抑制上皮间质转化减轻肾纤维化提供方向。

技术领域

本发明涉及药理学技术领域，具体涉及一种分析健脾益肾方治疗上皮间质转化作用机制的方法。

背景技术

肾纤维化可导致肾功能进行性丧失，表现为肾固有细胞增殖、肾间质成纤维细胞活化和细胞外基质沉积，是肾功能衰竭最常见的原因。肾纤维化的主要效应细胞是活化的系膜细胞、成纤维细胞和肌成纤维细胞。然而很大一部分间质肌成纤维细胞实际上是通过上皮-间质转化从肾脏中受影响的肾小管上皮细胞衍生而来的。上皮-间质转化作为肾纤维化的主要机制之一，也被发现通过多种信号通路促进肾纤维化，最终导致肾功能损害，进而发展为慢性肾病和终末期肾病。尽管现代医学已进行了广泛的研究，但目前的西医治疗策略很难逆转肾纤维化的进展，需要开发一种替代治疗方法来逆转或阻止肾纤维化的进展。

健脾益肾方是由“玉屏风散”和“四精丸”加减而成。健脾益肾方是在临床中为慢性肾脏病患者开具的处方，其中包括黄芪、山药(怀)、丹参、白术(生)、肉苁蓉、豆蔻、大黄(生)、甘草(炙)8味中药组成，组方采用“二补五通法”，“二补”以“补肾”和“补脾”为主。运用黄芪、白术、山药、肉苁蓉脾肾双补。方中重用黄芪补五脏之气，是大补脾肾之气的重要药物。“五通”则是通大便，通小便，通汗液，通呼吸，通血脉。方中采用大黄、白术、酒苁蓉润肠通便之通大便，黄芪、白术利水之通小便，豆蔻温中化湿行气之通汗液、通呼吸，丹参、大黄活血祛瘀之通血脉，加以炙甘草健脾而调和诸药。综上诸药合用，攻补兼施，共奏健脾益肾、活血化浊之功。

先前的药物研究表明，健脾益肾方可有效治疗慢性肾病和肾纤维化，有效抑制上皮间质转化，但健脾益肾方成分复杂，作用机制不够明确，限制了其广泛的临床应用。

中药具有多成分、多靶点、多通道的特点，通过其主要活性成分的协同作用，可以增强机体功能，降低药物毒性，是药物研发的丰富资源。近年来，在中药及其提取物的实验模型和临床研究中，中医药在防治肾纤维化方面取得了很大进展，有效抑制了上皮间质转化的发展。网络药理学是一种基于系统生物学的理论，借助于数据库在分子水平上来预测药物作用机制的一种方法，近年来在现代中医研究中得到普遍应用。它强调信号通路的多途径调控，符合中药多成分、多靶点的特点，成为中医药分子水平研究的有效新途径。

因此，现有技术中需要建立一种网络药理学方法探究健脾益肾方治疗上皮间质转化的作用机制并验证该方法的准确性的方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种基于分析健脾益肾方治疗上皮间质转化作用机制的方法，通过网络药理学结合体内实验验证健脾益肾方治疗上皮间质转化的作用机制，将体内药效学的实验结果与网络药理学获得的关键相关通路进行对应，确定其潜在的分子机制，为后续的开发应用提供参考。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：提供一种分析健脾益肾方治疗上皮间质转化作用机制的方法，包括如下步骤：

S1、获取健脾益肾方的药物活性成分；

S2、分别获取所述健脾益肾方中活性成分及上皮间质转化疾病的对应靶标，将健脾益肾方中活性成分及上皮间质转化疾病的对应靶标分别转换为对应的基因名称；